NK-cellers cytotoxiska mekanismer
Naturliga dödceller (NK-celler) är inneboende lymfocyter som eliminerar virusinfekterade och transformerade celler utan föregående sensibilisering.
1. Direk cytotoxicitet
- Aktiverande receptorer (NKG2D, NCRs) detekterar stressligander på målcellen.
- Inhibitoriska receptorer (KIRs, CD94/NKG2A) känner av egen MHC-I; förlust av MHC-I ("missing self") utlöser dödande.
- Lytiska granula → perforinpöror → granzyminträde → kaspasberoende apoptosis.
2. Antikroppberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC)
CD16 (FcγRIIIa) binder IgG-opsoniserade mål → samma granulexocytos.
3. Dödreceptorvägar
- FasL–Fas, TRAIL–DR4/5 interaktioner → extrinsek apoptosis.
4. Cytokinproduktion
IFN-γ, TNF-α, GM-CSF → aktiverar makrofager, förstärker Th1-svar, upreglerar MHC på mål.
5. Crosstalk
NK-DC interaktion formar adaptiv immunitet; NK-celler redigerar DC-repertoar.
Klinisk relevans
- Haploidentisk HSCT: donator NK alloreaktivitet minskar recidiv/GVHD.
- CAR-NK, cytokin-bepäppta NK i kliniska studier för solida tumörer.
