Vad är den främsta stimulansen för bildningen av röda blodkroppar?

Den främsta stimulansen: syrebrist i vävnaderna

Den viktigaste drivkraften bakom bildningen av röda blodkroppar är ett minskat syreutbud till kroppens vävnader, vilket oftast beror på nedsatt syresättning av blodet – så kallad hypoxemi. När vävnaderna får för lite syre aktiveras kroppens mekanismer för ökad blodbildning.

De vanligaste kliniska tillstånden som leder till hypoxemi är kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), interstitiell lungsjukdom, lunginflammation samt långvarig vistelse på hög höjd, där syrehalten i luften är lägre.

Erytropoetin – nyckelhormonet från njuren

Arteriell hypoxemi innebär att vävnaderna får mindre syre tillgängligt, vilket kan leda till cellulära skador. Som svar bildas kemiska signaler som ökar och förändrar genuttrycket i njuren. Resultatet blir en ökad produktion och utsöndring av erytropoetin.

Erytropoetin är ett glykoproteinhormon som framför allt bildas av peritubulära interstitiella celler i njuren som svar på vävnadshypoxi. Det är kroppens viktigaste regulator för produktionen av röda blodkroppar.

Så verkar erytropoetinet i benmärgen

Erytropoetin riktar sig främst mot erytroida progenitorceller i benmärgen och är en av de nödvändiga tillväxtfaktorerna för dessa cellers överlevnad, delning, differentiering och mognad. Dess biologiska aktivitet delas ofta in i två huvudkategorier:

1. Stimulering av celldelning och överlevnad

Erytropoetin främjar prolifereringen och överlevnaden hos erytroida progenitorceller. Det sker genom flera mekanismer, bland annat hämning av apoptos (programmerad celldöd) i kombination med aktivering av antiapoptotiska signaler, ökat genuttryck av cellcykelregulatorer samt induktion av receptorer för tillväxtfaktorer.

2. Främjande av differentiering och mognad

Hormonet driver också den erytroida differentieringen och den slutliga mogningen av de röda blodkropparnas föregångsceller, vilket leder till bildning av retikulocyter och därefter färdiga erytrocyter. Processen innefattar omfattande förändringar i genuttrycket, exempelvis uppreglering av gener som kodar för proteiner som är avgörande för den erytroida utvecklingen – såsom hemoglobin och globin samt flera enzymer som deltar i syntesen av hem, den järnhaltiga delen av hemoglobinet.

Erytropoetin är inte den enda regulatorn

Det är viktigt att komma ihåg att erytropoetin inte ensamt styr bildningen av röda blodkroppar. Även andra faktorer spelar en avgörande roll för erytropoesen, exempelvis tillgången på järn, tillräckliga nivåer av vitamin B12 och folat samt en normalt fungerande benmärg. Brister i något av dessa led kan leda till anemi, även om erytropoetinnivåerna är normala eller förhöjda.