Orladeyo (berotralstat) är en oral, en gång daglig plasmakallikreinhämmare godkänd för profylax av hereditärt angioödem (HAE) anfall hos vuxna och tonåringar ≥12 år.
Verkmekanism
- Mål: Plasmakallikrein, en serinproteas i kontaktaktiverings (kallikrein-kinin) systemet.
- Verkan: Selektiv, reversibel hämmning av plasmakallikrein → blockerar klyvning av högmolekylärt kininogen (HMWK) → förhindrar bradykininbildning.
- Resultat: Minskad vaskulär permeabilitet, ödem och smärta karaktäristiska för HAE-anfall.
Dosering & Administration
- Standarddos: 150 mg peroralt en gång dagligen med mat.
- Reducerad dos (110 mg): Vid starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol) eller medelsvår/allvarlig leversvikt (Child-Pugh B/C).
- Ej för akut anfallsbehandling. Använd ikatibant, C1-INH, eller ekallantid för genombrottsanfall.
Klinisk Effektivitet (APeX-2 Studie)
- Primärt slutmål: Medel månads HAE-anfallsfrekvens minskning: 150 mg: –73 % vs placebo (p<0,001); 110 mg: –62 %.
- Svarfrekvens (≥50 % minskning): 70 % (150 mg) vs 27 % placebo.
- Anfallsfria intervaller: Signifikant förlängda.
- Livskvalitet: Signifikant AE-QoL förbättring.
Säkerhetsprofil
- Vanliga (≥5 %): Buksmärta, diarré, illamående, kräkning, ryggsmärta, huvudvärk, trötthet.
- Transaminasförhöjningar: Dosberoende; övervaka levervärden periodiskt.
- QTc-förlängning: Undvik vid congenitalt långt QT; försiktighet med andra QT-förlängande läkemedel.
Viktiga Läkemedelsinteraktioner
- Starka CYP3A4-hämmare: ↑ berotralstat → använd 110 mg dos.
- Starka CYP3A4-induktorer: ↓ berotralstat → undvik.
- P-gp substrat med smalt terapeutiskt fönster: Varning (digoxin).
Fördelar vs Andra Profylaktiska Alternativ
| Medel | Väg | Frekvens | Övervakning |
|---|
| Orladeyo | Oral | Dagligen | Levervärden, QT |
| Takhzyro (lanadelumab) | SC | Var 2–4 v | Injektionsställda reaktioner |
| Cinryze (C1-INH) | IV | Var 3–4 dagar | IV-access, infusionsreaktioner |
| Haegarda (C1-INH) | SC | Var 3–4 dagar | Injektionsträning |
| Danazol | Oral | Dagligen | Androgena SE, levervärden, lipider |
Patienturval
Idealisk för patienter som föredrar oral terapi, med frekventa anfall (≥1/månad), otillräckligt svar/intolerans mot andra profylaktika, eller venös tillgångsutmaningar. Delat beslutsfattande avgörande.
Orladeyo fyller en kritisk nisch: effektiv, oral, en gång daglig HAE-profylax med hanterbar övervakningsbörda.
