Glaukomärftlighet: Mönster, genetisk risk och rådgivningsvägledning

Glaukom – primärt primärt öppenvinklig glaukom (POAG) – följer inte enkel mendelisk ärftlighet i de flesta fall. Det är en komplex, multifaktoriell sjukdom med både genetiska och miljörelaterade bidrag.

Ärftlighetsmönster efter glaukomtyp

Typ	Ärftlighet	Gener / Anteckningar
Primärt kongenitalt glaukom (PCG)	Autosomal Recessiv	CYP1B1 (huvud), LTBP2, TEK. Hög penetrans. Konsangvinitet ökar risk.
Juvenilt öppenvinkligt glaukom (JOAG)	Autosomal Dominant	MYOC (myocilin) – vanligast. Hög penetrans, tidig debut (10–35 år), högt tryck.
Vuxendebyutande POAG	Komplex / Polygent	Flera locus (MYOC, OPTN, WDR36, CAV1/2, TMCO1, CDKN2B‑AS1, SIX1/6, AFAP1, GAS7...). GWAS: >100 risklocus. Varje variant liten effekt (OR 1,1–1,3).
Normaltrycksglaukom (NTG)	Komplex	Överlapp med POAG-locus; vaskulära dysregleringsgener.
Exfoliationssyndrom (XFS/XFG)	Komplex	LOXL1 stor riskvariant (låg penetrans); CACNA1A, POMP.
Vinkelavslutningsglaukom (PACG)	Komplex	PLEKHA7, COL11A1, PCMTD1/ST18, EPDR1. Anatomisk predisposition (grindkammare) är ärftlig.

Genetisk riskbedömning

Familjeanamnes: Första gradens släkting med POAG medför 3–10× högre risk. Flera drabbade släktingar och tidigare debut ökar risken ytterligare.
Genetisk testning: Rutinmässig för POAG ej rekommenderas (polygena riskpoäng har låg klinisk nytta nu). Indikerat för:
- Tidig debut (<40) eller svår POAG → testa MYOC, OPTN, TBK1.
- PCG / JOAG / syndromisk (Axenfeld-Rieger, aniridi) → panel-testning.
- Familj med känd patogen variant → kaskadtestning.
Polygena riskpoäng (PRS): På väg fram; kan hjälpa stratifiera screeningintensitet i framtiden.

Miljö- och kliniska modifierare

Inre ögontryck (IOP) – den största modifierbara riskfaktorn.
Ålder, etnicitet (afrikansk, hispansk, asiatisk härkomst ↑ risk), central hornhinntjocklek (tunn ↑ risk), myopi, diabetes, hypertoni, steroidanvändning, sömnapné.

Genetisk rådgivning rekommendationer

Alla glaukompatienter bör informera förstgradsläktingar → rekommendera omfattande ögonundersökning (IOP, optisk nerv, synfält, OCT) från 40 års ålder eller 10 år före tidigast familjediagnos.
Om tidig debut, bilateral, svår, eller syndromisk: Henvisa till genetisk rådgivning ± testning.
Reproduktiv rådgivning: För autosomal dominanta tillstånd (JOAG, vissa PCG-bärare) – 50 % överföringsrisk. Preimplantationsgenetisk testning (PGT‑M) möjlig för kända varianter.

Slutsats: Mest glaukom är inte "ärftligt" i enkel mening, men familjeanamnes är en stor riskfaktor. Genetisk testning är riktad, inte universell. Regelbundna ögonundersökningar är det mest effektiva förebyggande åtgärden för riskgrupper.

Ögon- och synrubbningar