"Magiska piller"-myten
Ingen enda drog kan utrota alla virus. Fem fundamentala hinder:
- Extrem viral diversitet – RNA/DNA, inhuad/icke-inhuad, helt olika replikeringsmaskineri.
- Snabb mutation – RNA-virus (HIV, influensa, HCV) utvecklar resistens snabbt; kvasispecier förutfinns.
- Värdtoxicitet – Virus kapar värdceller; att rikta dem utan att skada värden är extremt svårt.
- Latens & reservoarer – Herpesvirus, HIV gömmer sig i sanctuarier (neuroner, CD4+ T-celler) där läkemedel inte penetrerar väl.
- Immunundvikande – Virus blockerar interferon, MHC-presentering, apoptos – läkemedel ensamma kan inte rensa etablerad persistens.
Nuvarande paradigma: Kombinationsbehandling
HAART (HIV), DAA-kombinationer (HCV), multi-droger TB-regimer – riktar in flera livscykelsteg samtidigt för att undertrycka resistens.
Framsteg
- HCV: kurativa korta orala regimer.
- HIV: långverkande injicerbara, bredt neutraliserande antikroppar i studier.
- Bredspektrum antivirala (remdesivir, molnupiravir, nirmatrelvir) visar aktivitet över coronavirusfamiljer.
Framtida: pan-virala mål (virala polymeraser, värdberoendefaktorer) + immunmodulatorer.
