Översikt
Implantation är processen där blastocysten (dag 5–6 post-förgynning) fäster sig och invaderar den receptiva endometriet, etablerar det materno-fetala gränssnittet. Det sker i ett smalt implantationsfönster (WOI) ~dag 19–24 av en 28-dagars cykel (LH-topp +6 till +10).
Sex steg i implantation
- Endometriell förberedelse (Pre-receptiv → Receptiv):
- Östrogen (proliferativ fas) → progesteron (sekretorisk fas) → histologiska förändringar: körtelvridning, glykogenackumulation, spiralartärförlängning.
- Molekulärt: Integriner (αvβ3), mucin-1 (MUC1) nedreglering, LIF, HOXA10, glykodelin.
- Blastocystbildning & Kläckning:
- Kompaktion (dag 3) → morula → blastocyst (trofoblast yttre, inre cellmassa/ICM inre, blastocoelvätska).
- Zona pellucida lys (trofoblastproteaser, uterina enzymer) → kläckt blastocyst.
- Apposition:
- Löst, reversibelt kontakt mellan trofoblast och endometrial epitel. Mikrovilli interdigitering.
- Adhäsionsmolekyler: L-selektin (trofoblast) ↔ kolhydratligander (endometrium).
- Adhésion (Fäste):
- Fast, irreversibel bindning. Integriner (α1β1, α4β1, αvβ3), kadheriner, ICAM-1/VCAM-1.
- Trofoblast differentierar: cytotrofoblast (proliferativ) → synciotrofoblast (invasiv, flerkärnig, hormonsekreterande).
- Invasion & Placentation:
- Synciotrofoblast utsöndrar proteaser (MMPs, uPA) → degraderar ECM → invaderar strom.
- Spiralartärs ombyggnad: Endovaskulära trofoblaster ersätter endotel → lågresistans, högflöde uteroplacental circulation.
- Korioniska villi bildas → placenta.
- ICM-differentiering:
- ICM → epiblast (embryo proper) + hypoblast (dotterkåse).
- Gastrulation (dag 14–15) → tre körtellager.
Klinisk relevans
- Implantationsmisslyckande: Rekurrerande implantationsmisslyckande (RIF) = ≥3 misslyckade euploida embryotransfer. Utredning: hysteroskopi, ERA (endometrial receptivitet array), immunologi, trombofili.
- Extrauterin graviditet: Implantation utanför livmodern (äggledare 95%) → rupturrisk.
- Molgraviditet: Avvikande trofoblastproliferation (fullständig/partiell hydatidiform mol).
- Preeklampsi rötter: Defekt spiralartärs ombyggnad (grund invasion) → placental ischemi → anti-angiogena faktorer (sFlt-1) → mödrsyndrom.
Nyckelbudskap
Implantation är en strikt reglerad molekylär dialog mellan blastocyst och endometrium. Framgång kräver synkroni, receptivitet och kontrollerad invasion – misslyckande vid vilket stadium som helst orsakar infertilitet, missfall eller placentaförstörningar.