JAK-hämmare: Hur de fungerar och var de används

Verkmekanism

Janus kinasa (JAK)-hämmare blockerar JAK-enzym (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), som är kritiska för cytokin- och tillväxtfaktorsignalering. När en cytokin binder till sin receptor fosforylerar de associerade JAK:erna varandra, sedan fosforylerar de STAT-proteiner. Dessa fosforylerade STAT:er dimeriserar, går in i kärnan och reglerar genuttryck som driver inflammation och immuncellproliferation. Genom att hämma denna JAK-STAT-väg minskar dessa läkemedel inflammatoriska mediatorer och lugnar aberrantera immunrespons.

Terapeutiska tillämpningar

JAK-hämmare är godkända för flera immunmedierade tillstånd:

• Reumatoid artrit: tofacitinib, baricitinib, upadacitinib
• Psoriatisk artrit: upadacitinib, tofacitinib
• Ulcerös kolit: tofacitinib, upadacitinib
• Atopisk dermatit: upadacitinib, abrocitinib
• Ankyloserande spondylit: upadacitinib
• Myelofibros: ruxolitinib (JAK1/2-hämmare)
• Alopecia areata: baricitinib, ritlecitinib

Administration & säkerhetsöverväganden

De flesta är orala tabletter som tas en eller två gånger dagligen, användbara som monoterapi eller kombinerade med konventionella DMARD. Viktiga säkerhetsaspekter inkluderar infektionsrisk (särskilt bältros), cytopenier, lipidhöjningar, trombosrisk (högre vid ökade doser) och malignitetövervakning. Reglering av blodstatus, leverenzym och lipider rekommenderas.