Hur JAK-hämmare fungerar

JAK-hämmare verkar genom att blockera aktiviteten hos Janus kinaser (JAK), en familj av enzymer som är involverade i signalvägarna för olika cytokiner och tillväxtfaktorer. Cytokiner är små proteiner som reglerar cellulära aktiviteter och immunsvar, medan tillväxtfaktorer främjar celltillväxt och differentiering.

JAK aktiveras när de binder till specifika cytokiner eller tillväxtfaktorer, vilket leder till fosforylering av nedströms signalmolekyler som kallas signalomvandlare och transkriptionsaktivatorer (STAT). STAT:er translokeras sedan till kärnan, där de reglerar uttrycket av olika gener involverade i immunsvar, inflammation och celltillväxt.

JAK-hämmare blockerar aktiveringen av JAK genom att förhindra deras fosforylering, och därigenom hämmar nedströms signalkaskaden och i slutändan minskar produktionen av inflammatoriska mediatorer och proliferationen av vissa immunceller. Denna interferens med JAK-STAT-signalering gör JAK-hämmare effektiva vid behandling av tillstånd som kännetecknas av överdrivet immunsvar och inflammation, såsom reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och vissa typer av cancer.

Några exempel på JAK-hämmare inkluderar tofacitinib (Xeljanz), baricitinib (Olumiant) och ruxolitinib (Jakafi), som vanligtvis används för att behandla reumatoid artrit och andra immunmedierade sjukdomar. De administreras vanligtvis oralt och kan användas ensamma eller i kombination med andra läkemedel.