Huntingtons sjukdom (HD) är en autosomalt dominant neurodegenerativ sjukdom orsakad av en CAG-trinukleotid-repeteringsexpansion i HTT-genet (kromosom 4p16.3).
Genetik
- Normal: ≤26 CAG-repetitioner.
- Intermediär: 27–35 (inte drabbad, men kan expandera hos avkomma).
- Reducerad penetrans: 36–39 (kan eller kan inte utveckla symtom).
- Full penetrans: ≥40 repetitioner (virtuellt 100% penetrans vid ålder 65).
- Anticipation: Expansion mer sannolik vid fadertillförsel → tidigare debut, värre svårighetsgrad nästa generation.
- Ärvd: 50% risk för varje barn.
Patofysiologi
- Mutant huntingtinprotein (mHTT) med expanderad polyglutamin-kedja → vifald, aggregering, transkriptionell dysreglering, mitokondriell dysfunktion, excitotoxicitet, försämrad axonell transport.
- Preferentiell sårbarhet: Striatala medelspina neuroner (indirekt bana först) → caudatus/putamen atrofi → kortikal degeneration.
Kliniska manifestationer (Triad)
Motorik
- Korea: Ovillkorliga, oregelbundna, dansliknande rörelser (ansikte, extremiteter, stam).
- Dystoni, rigiditet, bradykinesi (senare, "parkinsoniansk" variant — Westphal, juvenil).
- Gång/balansförsämring, dysartri, dysfagi.
Kognition
- Exekutiv dysfunktion (planering, flexibilitet, organisation) — tidigast.
- Minnesåterhämtningssvikt (kodning/lagring relativt sparade).
- Progressiv till demens.
Psykiatri
- Depression (40–50%, självmordsrisk ↑), ångest, irritabilitet, apati, TVÅS, psykos, mani.
- Ofta föregår motorisk debut med år.
Diagnostik
- Klinisk: Motorik + kognition/psykiatri + familjeanamnes.
- Genetisk testning: CAG-repetitionstorlek (diagnostisk om ≥36).
- Prediktiv testning: Asymptomatiska riskpersoner — strikt protokoll (rådgivning, neurologisk, psykiatrisk, genetisk).
Behandling (Symptomatisk)
| Symtom | Behandling |
|---|
| Korea | VMAT2-hämmare: tetrabenazin, deutetrabenazin, valbenazin (första linje). Antipsykotika (risperidon, olanzapin) andra linje. |
| Depression | SSRI, SNRI; undvik TCA (antikolinerg). |
| Irritabilitet/Aggression | SSRI, lågdos antipsykotika, valproat. |
| Psykos | Atypiska antipsykotika. |
| Kognition | Ingen bevisad sjukdomsmodifierande; kognitiv rehab, kolinesterashämmare (begränsad evidens). |
Multidisciplinär vård
- Neurologi, psykiatri, genetik, neuropsykologi, fysio/ergo/tal, nutrition, kurator, palliativ vård.
- Genetisk rådgivning obligatorisk för testning.
Forskningsriktningar
- HTT-sänkning: ASO (tominersen — studie avbruten), RNAi, CRISPR.
- Biomarkörer: NfL, mHTT i CSF, bildgivning.
HD är en familjesjukdom. Omfattande vård adresserar den drabbade individen, riskfamiljemedlemmar och anhöriga över generationer.
