När H1N1-virus infekterar luftvägarna montera immunsystemet ett koordinerat innate och adaptivt svar.
1. Fysiska och kemiska barriärer
- Respiratorisk epitel: Tight junctions, mukociliär eskaler, antimikrobiella peptider (defensiner, SLPI).
- Slem fångar virioner; cilia rensar dem.
2. Innate immunsvar (Timmar 0–72)
- Mönsterigenkänning: TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5 detekterar viral RNA → IFN-α/β, IFN-λ produktion.
- Interferoner: Inducerar antiviralt tillstånd i grannceller (ISG: Mx1, OAS, PKR); aktiverar NK-celler.
- NK-celler: Dödar infekterade epitelceller (perforin/granzym); producerar IFN-γ.
- Makrofager/Neutrofiler: Fagocytos, ROS, cytokiner (IL-6, TNF-α, IL-1β) → inflammation, feber.
- Dendritiska celler: Fångar antigen → migrerar till dränerande lymfkörtlar → primerar T-celler.
3. Adaptivt immunsvar (Dagar 3–7+)
Humoral (B-celler)
- Naiva B-celler → Germinal Center Reaction (Tfh Hjälp) → Plasmaceller (utsöndrar anti-HA, anti-NA IgG/IgA) + Minne B-celler.
- Anti-HA Huvud Antikroppar: Stamm-specifika, blockerar receptorbindning (neutraliserande).
- Anti-HA Stjälp Antikroppar: Bredare, cross-reaktiva.
- Anti-NA Antikroppar: Minskar viral frigivning, sjukdomssvårighetsgrad.
Cellulär (T-celler)
- CD8⁺ Cytotoxiska T-lymfocyter (CTL): Känner igen konserverade inre proteiner (NP, M1) → dödar infekterade celler; cross-reaktiva över stammar.
- CD4⁺ T-hjälpare: Th1 (IFN-γ, makrofagaktivering), Tfh (B-cellehjälp), Th17 (Mukosal Immunitet).
4. Immunologiskt minne
- Långlivade Plasmaceller (Benmärg) → Upprätthållna Antikroppstitrar.
- Minne B-celler (Cirkulerande) → Snabb Differentiering vid Re-exponering.
- Minne T-celler (Central/Effektor) → Snabbt Cytotoxiskt/Hjälpare Svar.
- Original Antigenic Sin: Immunologisk Inprägling Biasar Svar Mot Först Möta Stamm.
5. Vaccination Efterliknar Infektion Säkert
- IIV: Presenterar HA/NA → Humoral Fokus; Begränsad CD8⁺ T-celle Induktion.
- LAIV: Mukosal Replikering → IgA + Systemisk IgG + CD8⁺ T-celler (Bredare).
- Båda Genererar Minne; Årlig Uppdatering Behövs På Grund Av Antigenetisk Drift.
Kliniska Implikationer
- Förekommande Cross-Reaktiva T-celler (Från Tidigare Influensa) → Mildare Sjukdom.
- Immunsvaghet → Försvårad Clearance, Förlängd Utsöndring, Högre Komplikationsrisk.
- Cytokinstorm (Sällsynt): Dysreglerat Innate Svar → ARDS, Multi-Organ Svikt.