Botulinumtoxin (BoNT) är en av de mest potentiella neurotoxiner som kända. Det producerer flaccid paralys genom att förhindra acetylkolinfrisättning vid neuromuskulära synapsen. Här är den steg-för-steg molekylära resan:
- Inträde: Via intag (livsmedelsburen), sårkontamination, eller terapeutisk injektion.
- Bindning: Den tunga kedjan binder receptorer (SV2, synaptotagmin) på presynaptiska motorneuronmembran.
- Internalisering: Receptormedierad endocytos för in toxinet i neuronen.
- Translokation: Den lätta kedjan (en proteas) undviker till cytosolen.
- Klyvning: Den lätta kedjan klipper specifika SNARE-proteiner som är avgörande för vescikelfusion:
- BoNT/A, E → klyver SNAP-25
- BoNT/B, D, F, G → klyver synaptobrevin/VAMP
- BoNT/C → klyver syntaxin
- Blockad: Vesciklar kan inte fusera med membranet; acetylkolin frigörs inte → muskelparalys.
Kliniska användningsområden
Terapeutiska: Dystoni, spasticitet, kronisk migrän, hyperhydros, blepharospasm.
Kosmetiska: Glabellar linjer, kråfötter.
Effekter varar 3–6 månader; eventuell axillär sprutning återställer neuromuskulär transmission.
