Protaminsulfat: Den specifika heparinantagonisten

En specifik heparinantagonist är en molekyl som binder till heparin och bildar ett stabilt komplext helt utan antikoagulerande (blodkoagulationshämmande) aktivitet. I januari 2010 fanns endast en specifik heparinantagonist tillgänglig på marknaden: protaminsulfat.

Vad är en heparinantagonist?

Heparin är ett much använt blodförtunnande läkemedel, men i vissa situationer – exempelvis vid överdosering eller efter kirurgiska ingrepp – behöver dess effekt snabbt hävas. Då kommer den specifika antagonisten in i bilden. Genom att binda till heparin neutraliserar antagonisten dess blodförtunnande verkan och återställer kroppens normala koagulationsförmåga.

Ursprung och framställning

Protaminsulfat är en blandning av lågmolekylära proteiner. Det isolerades ursprungligen från fiskmjölke (fiskspermier) och testes, men produceras numera huvudsakligen med hjälp av rekombinant bioteknik, vilket ger en mer kontrollerad och ren produkt.

Användningsområde

Protaminsulfat används för att behandla överdosering av heparin. Heparin ges rutinmässigt under många kirurgiska ingrepp, särskilt inom hjärtkirurgi, för att förhindra att blodproppar bildas under operationen. När ingreppet är klart behövs ofta protaminsulfat för att snabbt upphäva heparineffekten.

Administrering

Protaminsulfat ska endast ges genom mycket långsam intravenös injektion och endast av en kvalificerad läkare. En för snabb injektion kan orsaka allvarliga biverkningar, därför krävs noggrann övervakning av patienten under tillförseln.

Risker och biverkningar

Vissa patienter löper större risk att reagera allergiskt mot protaminsulfat. Det gäller särskilt:

• Patienter med fiskallergi
• Patienter som behandlas med insulin (framför allt visst typinsulin tillverkat av animaliskt ursprung)
• Män som genomgått vasektomi

Dessutom har protaminsulfat vissa antikoagulerande egenskaper i sig självt, vilket innebär att en alltför hög dos i stället kan förvärra blödningen. Doseringen måste därför anpassas noggrant efter mängden heparin i cirkulationen.

Alternativ till protaminsulfat

I september 2008 inledde företaget PolyMedix kliniska fas IA-studier av den småmolekylära substansen PMX-60056. Molekylen är utformad för att efterlikna protaminsulfatets verkan men med färre biverkningar. Under decenniernas lopp har flera andra företag, bland annat BioMarin, försökt ta fram ett fungerande alternativ till protaminsulfat, men utan framgång. Utvecklingen fortsätter dock, eftersom behovet av säkrare heparinantagonister kvarstår inom sjukvården.