Hutchinson-Gilford progeria syndrom (HGPS) är en ultraställsynt genetisk störning som orsakar accelererad åldring hos barn. Den orsakas av en de novo mutation i LMNA genen, som producerar ett giftigt protein kallat progerin som destabiliserar cellkärnor.
Livslängd
Medellivslängden är 13–20 år. De flesta barn dör av komplikationer av allvarlig, prematur atherosclerosis – hjärtinfarkt, stroke eller hjärtsvikt. Några har levt in i 20-årsåldern med avancerad vård.
Stora komplikationer
- Kardiovaskulär sjukdom: Aggressiv atherosclerosis, koronär stenose, myokardinfarkt, stroke.
- Tillväxthämning: Allvarlig kortväxthet, låg vikt, förlust av subkutan fett.
- Skelettproblem: Osteoporos, ledkontrakturer, hoftledsluxation, patologiska frakturer.
- Hudförändringar: Sklerodermaliknande förtätning, alopeci, framträdande ådror.
- Metabola: Insulinresistens, lipidavvikelser.
- Neurologiska: Ökad risk för Alzheimer-liknande patologi, men kognitiv utveckling är typiskt normal.
- Övriga: Katarakt, hörselnedsättning, tandträngning, njurinsufficiens.
Nuvarande behandlingar
- Lonafarnib (Zokinvy): En farnesyltransferas-hämmare godkänd 2020. Minskar progerin-farnesylering, förlänger överlevnad måttligt (~2,5 år i studier), förbättrar vaskulär styvhet och viktuppgång.
- Stödjande vård: Aspirin (trombocyggregation), statiner, fysioterapi, näringsoptimering, hjärtövervakning.
Forskningsfrontlinjer
Genredigering (CRISPR), antisens oligonukleotider och progerin-rensande terapier är i preklinisk/tidig klinisk utveckling. Progeria Research Foundation driver mycket av detta arbete.
Även om progeria förblir livsbegränsande, erbjuder vetenskapliga framsteg hopp om längre, bättre liv för dessa bemerkelsesvärda barn.
