Kimerisk Antigenreceptor (CAR) T-cellterapi designar en patients egna T-celler att känna igen och döda cancerceller. Det representerar en paradigmskift i behandling av hematologiska maligniteter.
Tillverknings- & infusionsprocess
- Leukafares: Insamling av autologa T-celler.
- Genetisk modifiering: Viral/icke-viral vektor infogar CAR-gen (scFv riktar mot antigen + kostimulerande domän + CD3ζ).
- Expansion: Odlas till miljarder i GMP-anläggning (1–3 veckor).
- Lymfodepletion: Patient får fludarabin/cyklofosfamid för att förbättra engraftment.
- Infusion: CAR T-celler reinfunderas IV; expanderar in vivo, riktar mot antigen+ celler.
FDA-godkända indikationer (per 2024)
- CD19-riktade: Recidiverande/refraktär B-ALL (tisagenlecleucel, brexucabtagene), R/R stor B-cell lymfom (axicabtagene, lisocabtagene, tisagenlecleucel), R/R follikulärt lymfom, R/R mantelcell lymfom (brexucabtagene).
- BCMA-riktade: R/R multipelt myelom (idecabtagene, ciltacabtagene).
Allvarliga biverkningar
- Cytokinfrigivningssyndrom (CRS): Feber, hypotension, hypoxi, organdysfunktion. Graderad 1–4; behandlas med tocilizumab ± steroid.
- Immuneffektorceller-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS): Förvirring, afasi, krampanfall, cerebral ödem. Hanteras med steroid, anakinra.
- Infektioner (förlängda cytopenier, hypogammaglobulinemi → IVIG), cytopenier, TLS.
Framtida riktningar
- Solida tumörer (målidentifiering, trafikkning, immunsuppressiv TME)
- Allogen "off-the-shelf" CAR-T (genredigering för att förhindra GVHD/avstötning)
- Pansrade CARs (cytokinsekretion, checkpoint-resistens)
- Dubbelriktade, logik-gated CARs för specificitet
CAR T-cellterapi är kurativ för vissa refraktära blodcancerformer. Berättigande kräver specialistevaluering vid auktoriserade centrum.
