Metronidazol är en hörnsten nitroimidazol antibiotika och antiprotozoal middel, känd för sin baktericid verksamhet mot anaeroba bakterier och effekt mot en rad parasitiska protozoer. Dess unika mekanism utnyttjar den låga redoxpotentialen hos målorganismer, vilket gör det till ett selektivt och kraftfullt verktyg i infektionssjukdomshantering.
Verkmekanism
Inuti anaeroba mikroorganismer reduceras nitrogruppen av metronidazol av ferredoxin eller flavodoxin elektrontransportproteiner. Denna reduktion genererar giftiga fria radikaler – nitroradikal anioner – som orsakar DNA-strängbrott, hämmar nukleinsyrasyntes, och leder till celldöd. Eftersom mänskliga celler saknar dessa låga potential elektrontransportsystem, uppvisar läkemedlet selektiv toxicitet.
Antimikrobiellt spektrum
- Anaeroba bakterier: Utmärckt täckning mot Bacteroides spp. (inklusive B. fragilis), Clostridium spp., Peptostreptococcus, Prevotella, och Fusobacterium.
- Protozoer: Hög aktivitet mot Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, och Entamoeba histolytica.
- Mikroaerofila organismer: Används som del av kombinationsregimer för Helicobacter pylori eradication.
Vesentliga kliniska indikationer
- Intraabdominiella infektioner (blindtarmsinflammation, divertikulit, abscesser) – typiskt kombinerat med ett medel som täcker aerob flora.
- Beckininflammation och bakteriell vaginos.
- Clostridioides difficile infektion (oral eller IV).
- Trikinomonias, giardias, amöbiasis.
- H. pylori eradication (i trippel eller kvadruppel terapi med en PPI, amoxicillin, klaritromycin, etc.).
- Kirurgisk profylax för kolorektala och gynekologiska ingrepp.
Farmakokinetik
- Orall bio-tillgänglighet närmar sig 100%; IV-formulering reserverad för allvarlig sepsi eller när oral väg inte är tillgänglig.
- Utmärckt penetration in i centrala nervsystemet, möjliggör behandling av hjärnabscesser.
- Primärt hepatiskt metaboliserat; utsöndras via både renal och hepatisk väg.
Stewardship-överväganden & Biverkningar
- Alkoholinteraktion: En disulfiram-liknande reaktion (flush, illamående, takykardi) kan inträffa; patienter måste undvika alkohol under terapi och minst 48 timmar efter sista dos.
- Neurotoxicitet: Perifer neuropati och, sällan, encefalopati associeras med förlängda eller högdosa kurer. Övervaka för parestesi, ataxi, eller förvirring.
- Graviditet: Föredras i andra och tredje trimestern; undvik i första trimestern om inte nytta överväger risk.
- Resistens: Uppkommande resistens i Bacteroides och H. pylori understryker behovet av känslighetstestning och umgängligt bruk.
