Anhydrovinblastin är en semisyntetisk vincaalkaloid härledd från vinblastin, designad för att förbättra farmaceutiska egenskaper.
Kemisk relation
- Vinblastin: Naturlig alkaloid från Catharanthus roseus (Madagaskar periwinkle).
- Anhydrovinblastin: Dehydrerad derivat (förlust av vatten över C-16/C-17) → förändrad konformation.
Farmakologiska egenskaper
- Mekanism: Binder β-tubulin → hämmar mikrotybeler polymerisering → mitotisk arrestering (M-fas) → apoptosis. Samma som vinblastin.
- Förbättrad löslighet: Förbättrad vattenlöslighet tillåter bredare formulationsalternativ (IV, potentiellt oral) och högre uppnåeliga koncentrationer.
- Potens: Jämförbar med vinblastin in vitro mot olika tumörlinjer.
- Resistens: Utsatt för P-glykoprotein (MDR1) uttransport som andra vincaalkaloider.
Klinisk utveckling
- Undersökt i Hodgkin/icke-Hodgkin lymfom, testikel, bröst och lungcancer.
- Inte brett kommersiellt tillgänglig; främst en forskningsförening eller används i specifika regimer där löslighet är begränsande.
- Vinblastin, vincristin, vinorelbin och vindesin är de etablerade kliniska vincaalkaloiderna.
Viktig fördel
Löslighet möjliggör nya leveranssystem (liposomer, nanopartiklar) och kan minska infusionsrelaterad flebit.
Som alla vincaalkaloider: neurotoxicitet (perifer neuropati), myelosupression, förstoppning och SIADH är dosbegränsande toxiciteter.
