Ataxia-telangiektasi (A-T) är en sällsynt, autosomalt recessiv neurodegenerativ sjukdom orsakad av mutationer i ATM-genen (11q22,3). Namnet speglar dess två karakteristika.
Etymologi
- Ataxia (grekiska a- "utan" + taxis "ordning") – försvagad koordination, ganginstabilitet, dysmetri, intentionstremor
- Telangiektasi (grekiska telos "ände" + angeion "kärl" + ektasis "dilatation") – utvidgade konjunktiva och kutan capillärer
Genetik och patofysiologi
- ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated): Serin/treonin-proteinkinas; huvudregulator för DNA-dubbelsträngsbrotssvar
- Förlust av ATM → defekta cellcykelkontroller, försvagad DNA-reparation, genomisk instabilitet, strålningskänslighet
- Purkinjecelldegeneration i cerebellum → progressiv ataxi
Kliniska manifestationer
- Neurologiska: Truncal ataxi (småbarnsdebut), dysartri, okulomotor apraxi, koreoatetos, perifär neuropati, kognitiv nedgång
- Telangiektasier: Bulbär konjunktiva (ålder 3–6), öron, ansikte, cubitalfossor
- Immunbrist: IgA, IgE, IgG₂ brist; lymphopeni (särskilt CD4+); återkommande sinopulmonala infektioner
- Malignitet: 1000× risk för lymfoida tumörer (lymfom, leukemi); även solida tumörer
- Endokrina: Tillväxthämning, insulinresistens, gonadal dysgenes
- Strålningskänslighet: Svår toxicitet från diagnostisk/terapeutisk strålning
Diagnostik
- Klinisk misstanke + låg/frånvarande ATM-protein (Western blot) eller ATM-kinasanalys
- Genetisk testning: bialleliska patogena ATM-varianter
- Förhöjt serum AFP (α-fetoprotein) i >95% (oförklarat)
- Kromosomalt brotttest (radiosensitivitet)
Behandling (Multidisciplinär)
- Neurologi: PT/OT, talträning, hjälpmedel
- Immunologi: IVIG vid återkommande infektioner; undvik levande vacciner
- Lungmedicin: Aggressiv luftvägsrensning, vaccinationer (pneumokock, influensa)
- Onkologi: Övervakning (ingen rutinstrålning); kemoterapi dosreduktion
- Genetisk rådgivning för familjen
Prognos
Medianöverlevnad ~25 år; dominerande dödsorsaker: respiratorisk insufficiens, malignitet. Ingen sjukdomsmodifierande terapi; forskning om ATM-kinasaktiverare, gen-terapi pågår.
