Hur immunterapi bekämpar cancer
Immunsystemet upptäcker och eliminerar naturligt avvikande celler, men cancer utvecklar undvikningsmekanismer. Immunterapi vänder på dessa genom flera tillvägagångssätt:
1. Släpp bromsen: Checkpoint-hämmare
Tumörer uttrycker PD-L1 eller engagerar CTLA-4 för att undertrycka T-celler. Monoklonala antikroppar blockerar dessa vägar:
- PD-1-hämmare: Pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab.
- PD-L1-hämmare: Atezolizumab, durvalumab, avelumab.
- CTLA-4-hämmare: Ipilimumab.
- Kombinationer: Nivolumab + ipilimumab (melanom, RCC, NSCLK); kemoterapi + pembrolizumab (många solida tumörer).
2. Modifiera immunceller: CAR T-cell-terapi
Patientens T-celler genetiskt modifieras att uttrycka en kimär antigent receptor (CAR) riktad mot en ytprotein (CD19, BCMA). Efter expansion infundera de tillbaka för att jaga cancerceller. Godkänt för recidiverande/refraktära B-cellymfom, ALL, multipelt myelom.
3. Cancervacciner
- Forebyggande: HPV (Gardasil 9), Hepatitis B – förebygger virusdrivna cancerformer.
- Terapeutiska: Sipuleucel-T (prostatacancer) – autologa dendritiska celler aktiverade mot PAP. Personliga neoantigenvacciner i prövningar.
4. Onkolytisk virus-terapi
T-VEC (modifierat herpesvirus) injiceras i melanomförändringar, replikerar i tumörceller, orsakar lys och systemisk immunaktivering.
5. Bispecifika antikroppar & engagers
- BiTEs (Bispecifika T-cell Engagers): Blinatumomab (CD19 x CD3) för ALL.
- Andra format: T-cell omdirigerande antikroppar riktade mot CD3 x tumörantigen (t.ex. teclistamab för BCMA i myelom).
Cancerformer behandlade med immunterapi
FDA-godkända indikationer sträcker sig över melanom, NSCLK, SCLC, RCC, urothelial, HNSCC, Hodgkins lymfom, MSI-H/dMMR solida tumörer, TMB-H tumörer, hepatocellulär, cervix, endometrium, esophagus, mag, trippelnegativ bröstcancer, Merkelcellcancer, kutan plattenepithelcancer, och hematologiska maligniteter (lymfom, myelom, ALL).
Biverkningar: Immunrelaterade biverkningar (irAEs)
Kan påverka vilket organ som helst. Mest vanliga:
- Hud: utslag, klåda, vitiligo
- GI: diarré, kolit
- Endokrina: thyreoidit (hypo/hyper), hypofysit, binningsbarkinsufficiens, typ 1 diabetes
- Lever: förhöjda transaminaser
- Lungor: pneumonit
- Sällsynta men allvarliga: myokardit, encefalit, myasthenia gravis
Hantering: Graderade efter CTCAE. Grad 1–2: pausa immunterapi, symptomatisk behandling. Grad 3–4: högdosa kortikosteroider, infliximab för steroidrefraktär kolit, flertalet konsultationer.
Svarsmönster
- Pseudoprogression: Uppsynlig tillväxt på avbildning p.g.a. immuninfiltration före regression (ses ~5–10%).
- Varaktiga svar: Svans på överlevnadskurvan; vissa patienter uppnår långsiktig remission utan behandling.
- Hyperprogression: Accelererad tillväxt i en delmängd; biomarkörer under studie.
Praktiska tips för patienter
- Säkerställ biomarkertestning (PD-L1, MSI, TMB) är gjord.
- Rapportera symtom tidigt – även mild diarré eller hosta.
- Informera alla vårdgivare (AKUT, tandläkare, kirurger) att du är på immunterapi.
- Håll dig uppdaterad på vaccinationer (inaktiverade föredras; undvik levande vacciner).
- Överväg kliniska prövningar för nya kombinationer eller resistent sjukdom.
