Metastaser är processen där cancerceller lossnar från en primärtumör, reser sig genom blodbanan eller lymfsystemet och etablerar sekundära tumörer i avlägsna organ. Det är den ledande orsaken till cancerrelaterade dödsfall och representerar en komplex, flerstegs biologisk kaskad.
Epiteliala cancerceller förlorar sin polaritet och cell-cell adhesion (via neddreglering av E-kadherin), och förvärvar migratoriska, invasiva mesenkymala egenskaper. Denna transformation tillåter dem att lossna från den primära tumörmassan och invadera omgivande vävnad.
Cancerceller utsöndrar matris-metalloproteinaser (MMPs) och andra proteaser som nedbryter den extracellulära matrisen (ECM) och basalmembranet. Detta skapar fysiska vägar för invasion och frigör bundna tillväxtfaktorer som ytterligare driver tumörprogress.
Förändrad expression av CAMs (integriner, selektiner, kadheriner) gör att cirkulerande tumörceller kan fästa sig vid specifika endotelyta ytor i avlägsna organ, vilket underlättar extravasation och kolonisation.
Tumörceller följer "motorvägar" som blodkärl, lymfakanaler och nervbanor. De kan också aktivt omforma ECM för att skapa nya migrationsvägar.
Cancerceller rekruterar och omprogrammerar fibroblast, endotelceller och immunceller (som tumörassocierade makrofager) att utsöndra promigratoriska cytokiner, tillväxtfaktorer och angiogena signaler samtidigt som de undertrycker anti-tumörimmunitet.
Att förstå dessa mekanismer är avgörande för att utveckla riktade terapier – såsom MMP-hämmare, EMT-blockers och immuncheckpoint-hämmare – som syftar till att stoppa metastatisk progress och förbättra överlevnad.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online