Det finns ingen fast tidslinje för malign transformation. Framsteg från "maligna tendenser" (dysplasi, carcinoma in situ, klonala expansioner) till invasiv cancer varierar enormt:
- Cancertyp: Pankreas, SCLC – aggressiv (månader). Prostata, sköldkörtel (papillär), vissa bröstcancer – indolenta (år-decennier).
- Molekulära drivkrafter: Mutationsbörda, genomisk instabilitet, specifika onkogener/tumorsuppressorer.
- Mikromiljö: Immunövervakning, angiogenes, stroma, mikrobiom.
- Värdfaktorer: Ålder, immunitet, inflammation, komorbiditet, germline-genetik.
- Förstadier: Vissa regresserar (CIN1, låggradig dysplasi); andra fortskrider oundvikligt (höggradig dysplasi, CIS).
Modeller för cancerutveckling
- Flestegsmodell (Fearon/Vogelstein): Sekventiella mutationer (APC → KRAS → TP53 → SMAD4 vid kolorektal) över ~10–15 år.
- Fältcancerisering: Bred epitelial yta förberedd för flera oberoende tumörer.
- Punkterad evolution: Kromotripsi, kromoplexi – katastrofala genomhändelser accelererar framsteg.
Klinisk implikation
Screening riktar in på detekterbara preclinical faser (t.ex. koloskopi för adenom, Pap/HPV för CIN, LDCT för lungnoduler). Tidig avhjälpning räddar liv.
