Melanomets ursprung: Från melanocyter till malignitet

Melanom uppstår från melanocyter – de pigmentproducerande cellerna ansvariga för hudfärg. Att förstå deras biologi ger avgörande insikter i hur melanom utvecklas och progresserar.

Melanocytbiologi

Lokalisation: Primärt i basallagret av epidermisen (ungefär 1 melanocyt per 5–10 keratinocyter); finns även i hårfolliklar, ögon, hinnor, inneröra och slemhinnor.
Ursprung: Neuralkamm-härledda; dessa celler migrerar under embryonal utveckling.
Funktion: Syntetiserar melanin (eumelanin = brun/svart; feomelanin = röd/gul) i melanosomer, som sedan överförs till keratinocyter för UV-skydd.
Reglering: MC1R-receptorn, aktiverad av α-MSH (stimuleras av UV-exponering), driver eumelaninproduktion.

Melanompatogenes

Viktiga genetiska drivkrafter

BRAF V600E-mutation: Förekommer i ~50% av kutan melanom; aktiverar MAPK-signalvägen.
NRAS-mutationer: Förekommer i ~15–20%; typiskt ömsesidigt uteslutande med BRAF-mutationer.
NF1-förlust: Inträffar i ~10–15%; leder till RAS-vägs dysreglering.
TERT-promotormutationer: Förekommer i >70%; möjliggör cellular odödlighet via telomerasaktivering.
CDKN2A (p16) förlust: Kopplad till familiärt melanom; stör cellcykelkontroll.
PTEN-förlust och TP53-mutationer: Typiskt senare händelser i tumörprogress.

UV-strålningens roll

UVB orsakar direkt DNA-skada (karakteristiska C→T transitioner), medan UVA genererar oxidativ stress. Båda skapar en distinkt "UV-signatur" mutationsmönster. Intermittent intensiv exponering (solbrännor) korrelerar starkt med melanom på rygg och ben, medan kronisk exponering korrelerar med ansikte, hals och hårbotten melanom.

Melanomsubtyper efter anatomiskt ursprung

Subtyp	Primär lokalisation	Viktiga drag
Superficiellt spredande	Rygg (män), ben (kvinnor)	Radial tillväxtfas; ofta BRAF-mutant
Nodulärt	Var som helst	Vertikal tillväxt från början; aggressivt beteende
Lentigo maligna	Solskadad ansikte/hals	Långsam radial tillväxt; äldre patienter; UV-signatur mutationer
Acral lentiginöst	Handflator, fotbotnar, nagelbäddar	Ej UV-relaterat; KIT-mutationer; förekommer hos alla hudtyper
Slemhinnemelanom	Genital, oral, sinushålmor	Ej UV-relaterat; KIT, SF3B1 mutationer
Uvealt	Öga (koroid, ciliarkropp, iris)	GNAQ/GNA11 mutationer; distinkt biologi från kutan melanom

Förstadier

Kongenitala melanocytära nevus: Stora/giant (>20 cm) bär 5–10% livslång melanomrisk.
Atypiska/dysplastiska nevus: Markörer för ökad risk; inte obligata förstadier.
Melanom in situ: Begränsad till epidermisen; 100% botbart med komplett exstirpation.

Melanom är en malignitet av transformerade melanocyter. Tidig upptäckt med ABCDE-kriterierna (Asymmetri, Gränsobegriplighet, Färgvariation, Diameter >6mm, Evolution) följt av omedelbar exstirpation ger bästa chans till bot.

Hudcancer