EGFR-muterad NSCLC (10–15 % västerländsk, 30–50 % asiatisk adenokarcinom) drivs av aktiverande mutationer (exon 19 del, L858R) känsliga för tyrosinkinasinhibitorer (TKI). Behandling är stadie- och mutationsspecifik.
Tidig stadie (I–IIIA Resectable)
- Kirurgi: Lobektomi ± systematisk noddissektion (standard). Sublobär för ≤2 cm, GGO-dominanta, eller dålig lungfunktion.
- Adjuvant osimertinib (ADAURA): 3 år post-resektion för Stadie IB–IIIA (exon 19 del/L858R) — DFS HR 0,17; OS-fördel växer fram.
Lokalt avancerad oresecable (Stadie III)
- Definitiv kemoradiation → konsoliderande durvalumab (PACIFIC). TKI-roll under studie (LAURA-studie: osimertinib post-CRT).
Avancerad/Metastaserad (Stadie IV)
Första linje TKI-alternativ
- Osimertinib (FLAURA): Föredragen — CNS-penetration, aktivitet vs T790M, hanterbar toxicitet. Median PFS ~19 mån.
- Erlotinib/gefitinib/afatinib/dacomitinib: Alternativ om osimertinib otillgänglig; sämre CNS-kontroll.
Resistenshantering
- T790M förvärvad (50–60 % på 1:a/2:a gen): Osimertinib (om inte använt förstalinje).
- Icke-T790M (MET-amp, HER2, histologisk transformation): Biopsi-guidade kombinationer (t.ex. savolitinib + osimertinib för MET).
- Platina-pemetrexed ± pembrolizumab post-TKI-progression (IMpower150, KEYNOTE-789 informerar kombinationer).
Andra modaliteter
- Strålning (SBRT): Oligoprogression (≤3–5 platser) medan TKI fortsätter.
- Immunterapi: Lågt svar i EGFR+ (utom högt TMB/PD-L1); risk för pneumonitis post-TKI.
Viktiga praxis-punkter
- Multidisciplinär tumörboard-genomgång optimerar sekvensering.
- Re-biopsi vid progression är standard för resistens-genotypning.
- Flytande biopsi (ctDNA) möjliggör longitudinell övervakning; vävnad biopsi om ctDNA negativ.
EGFR+ NSCLC har transformerats från en kemoterapisjukdom till ett kroniskt hanterat tillstånd med sekventiella riktade terapier. Biomarker-drivna beslut vid varje vägval maximerar utfall.
