EGFR-positiv NSCLC: Biologi, presentation och riktad terapi-landskap

EGFR-positiv NSCLC är en molekylär undertyp definierad av aktiverande mutationer i epidermal growth factor receptor-genen – vanligast exon 19 deletion eller L858R punktmutation. Dessa mutationer driver konstitutiv kinassignalering, främjar proliferation och överlevnad.

Epidemiologi & Riskfaktorer

Demografi: Mer frekvent hos kvinnor, aldrig/lätt rökare (<100 cigaretter livstid), östasiatisk anknytning (30–50 % vs 10–15 % kaukasiska).
Histologi: Nästan enbart adenokarcinom, ofta lepidic/papillärt mönster.
Miljö: Inga starka exogena mutagener länkade; sannolikt endogena DNA-reparation/replikationsfel.

Klinisk presentation

Liknar annan NSCLC: hosta, andfåddhet, viktminskning, pleuravätska. Många asymptomatiska tills incidensbildgivning eller metastaserad spridning (hjärna, ben, lever, bjurar). Hjärnmetastaser vid diagnos i ~20–40 %.

TKI-generationer: Evolution av riktad terapi

Generation	Preparat	Nyckelegoenskaper
1:a	Erlotinib, Gefitinib, Icotinib	Reversibla; begränsad CNS-penetration; utslag/diaré vanliga
2:a	Afatinib, Dacomitinib	Irreversibla, pan-HER; högre toxicitet; afatinib aktivt vs ovanliga mutationer (S768I, L861Q, G719X)
3:e	Osimertinib, Lazertinib, Alflutinib	Mutant-selektiva, sparar WT-EGFR; bäst CNS-aktivitet; standard 1:a linje (FLAURA)

Resistens & Nästa steg

Förvärvad T790M (historiskt 60 % på 1:a/2:a gen) → osimertinib.
På 1:a linje osimertinib: C797S, MET-amp, HER2, SCLC-transformation, RAS/RAF-mutationer.
Flytande biopsi (ctDNA) möjliggör longitudinell övervakning; vävnad biopsi om ctDNA negativ.

Prognos & Framtid

Median OS 30–40+ månader med modern sekvensering — dramatiskt bättre än pre-TKI-era. Pågående studier utforskar TKI + kemoterapi, TKI + anti-angiogenetiska, och 4:e gen TKI:er (t.ex. BDTX-1535) för C797S.

EGFR+ NSCLC exemplifierar precisionsonkologi: biomarker-drivet, sekventielt riktat, alltmer kronisk sjukdomshantering.

Lungcancer