Artrit är inte en enkelgensjukdom. Det är ett polygent (multifaktoriellt) tillstånd som resulterar från samspel mellan flera genetiska varianter och miljöfaktorer.
Genetisk arkitektur
- GWAS fynd: Över 100 loci associerade med reumatisk artrit (RA); HLA-DRB1 delade epitop alleler (starkast). Osteoartrit (OA): över 100 loci (t.ex. GDF5, COL2A1). Ankyloserande spondylit: HLA-B27 (stor), ERAP1, IL23R.
- Ärftlighet uppskattningar: RA ~60%, AS ~90%, OA ~40–65%.
- Polygenta riskpoäng (PRS) aggregerar tusentals SNP för att uppskatta sårbarhet.
Miljömässiga utlösare
- Rökning (RA, särskilt ACPA-positiv)
- Fetma (OA, RA)
- Mikrobiom (tarm, oral)
- Infektioner (EBV, parodontala patogener)
- Yrkesmässig ledbelastning (OA)
- Vitamin D brist
Gen-Miljö Interaktion
Exempel: HLA-DRB1 SE alleler + rökning → 20–40× ökad RA-risk (synergistisk effekt).
Klinisk implikation
- Ingen enskild genetisk test diagnostiserar eller förutsäger artrit.
- Familjehistorik informerar risk men är inte deterministisk.
- Precisionsmedicin: genetiska markörer kan guida biologiskt urval (t.ex. HLA-DRB1 för rituximab svar).
Artrit etiologi är komplex; reduktion till enkla Mendelska mönster är ogiltig.
