Myelofibros: Benmärgsfibros, komplikationer och behandlingsalternativ

Myelofibros (MF) är en Philadelphia-negativ myeloproliferativ neoplasm (MPN) kännetecknad av klonal hematopoies, cytokin-drivet benmärgsfibros, extramedullär hematopoies och konstitutionella symtom.

Patofysiologi

Driver-mutationer: JAK2 V617F (60 %), CALR (25 %), MPL (5–10 %), "trippelnegativa" (10 %).
Konstitutiv JAK-STAT-signaling → megakaryocythyperplasi → TGF-β, PDGF-frisättning → fibroblastproliferering → kolagendeposition (retikulin → kollagenfibros).
Extramedullär hematopoies → splenomegali, hepatomegali.

Kliniska manifestationer

Anemi (normocytär) – transfusionsberoende i 30–40 %.
Splenomegali (90 %) – tidig mättnad, VUQ-smärta.
Konstitutionella: nattsvett, viktnedgång, feber, klåda.
Trombos (artär/ven) & blödning (trombocytfunktionsrubbning).
Progression till AML (~10–20 % vid 10 år).

Prognostisk bedömning

IPSS / DIPSS-plus: Ålder, Hb, leukocyter, blaster, symptom, karyotyp, transfusionsbehov, trombocyter.
Riskgrupper: Låg, Int-1, Int-2, Hög → medianöverlevnad 1,5–11+ år.

Behandling

Mål	Alternativ
Symtom/miltkontroll	Ruxolitinib (JAK1/2-hämmare) – FDA-godkänt; fedratinib, pakritinib, momelotinib.
Anemi	Erytropoies-stimulerande medel, danazol, immunomodulatorer (lenalidomid, pomalidomid), luspatercept (framväxande).
Kurativ	Allogen HCT – enda kurativa; ålder/komorbiditet/fitness begränsar berättigande.
Stödjande	Transfusioner, hydroxyurea (cytoeduktion), splenektomi (sällan), strålning (symptomatisk splenomegali).

Övervakning

B-status kv1–3 mdr, miltstorlek (palpation/US), symtombörda (MPN-SAF TSS), mutationsallelbörda, benmärgsbiopsi kv1–2 år.

Blodsjukdomar