Standard TB-regim (Känslig för läkemedel)
Intensivfas (2 månader): Isoniazid (H) + Rifampicin (R) + Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) – HRZE.
Fortsättningsfas (4 månader): HR endast (totalt 6 månader).
Varför Pyrazinamid (PZA) avslutas vid 2 månader
1. Hepatotoxicitet (Primär anledning)
- PZA är den mest hepatotoxiska förstahandsläkemedlet.
- Risken ökar med varaktighet, ålder, alkoholbruk, viral hepatit, malnutrition, samtidiga hepatotoxiska läkemedel.
- Begränsning till 2 månader balanserar steriliserande nytta mot leverskada.
- ALT-övervakning: baslinje, 2, 4, 8 veckor; oftare om riskfaktorer finns.
2. Hyperurikemi & Gikt
- PZA hämmar renalt uratexkretion (URAT1-transportör) → ökad serumurinsyra.
- Kan utlösa akuta giktanfall; asymptomatisk hyperurikemi är vanligt.
- Löser sig vanligtvis efter avslut av läkemedlet.
3. Steriliserande effekt är front-loaded
- PZA dödar semidormanta bakterier i syra makrofagfagolysomer.
- Maximal steriliserande aktivitet inträffar under de första 2 månaderna.
- Fortsättning lägger till toxicitet utan proportionell nytta.
4. Kostnad & tablettbörda
- PZA lägger till kostnad och tabletter; resursbegränsade inställningar drabbas av kortare regim.
5. Resistens & interaktioner
- Monoterapi selekterar för resistens; avslut minskar selektionstryck om adhaerens sviker.
- Interaktioner: allopurinol (ökad toxicitet), antacida (minskar upptag).
Undantag / Variationer
- MDR-TB regimer: PZA ofta fortsatt längre (9–12+ månader) som kärnläkemedel.
- TB-meningit / ben/led TB: Förlängd intensivfas (3–4 månader) används ibland.
- PZA-resistens: Om läkemedelskänslighetstest visar resistens, uteslut helt.
- Allvarlig hepatotoxicitet: Avsluta omedelbart; substituera (t.ex. levofloxacin, linezolid).
Övervakning under PZA-fas
- Leverfunktionsprov (ALT, AST, bilirubin) vid baslinje, 2, 4, 8 veckor.
- Urinsyra vid giktanamnes.
- Symtomgranskning: illamående, kräkningar, höger övre kvadrant smärta, mörk urin, gulsot.
Patientrådgivning
- Ta med mat (minskar mag-tarm-besvär).
- Undvik alkohol.
- Rapportera gula ögon/hud, mörk urin eller ledsmärta.
- Genomför hela kuren – tidig upphörande odlar resistens.
Slutsats
PZA är ett potentiellt steriliserande läkemedel begränsat till 2 månader främst på grund av hepatotoxicitet och hyperurikemi. Dess tidiga intensiva användning maximerar bot medan kronisk toxicitet minimeras. Adhären till den fulla 6-månaders kuren är kritisk.
