Fokal segmentär glomeruloskleros (FSGS): Orsaker, patologi och klinisk påverkan

Fokal segmentär glomeruloskleros (FSGS) är ett histologiskt mönster av glomerulär skada — inte en enda sjukdom — definierat av segmentär (partiell) skleros (ärrbildning) som drabbar vissa (fokala) glomeruli. Det är en ledande orsak till nefrotiskt syndrom och CKD/ESRD.

Klassificering

Kategori	Exempel
Primär (Idiopatisk)	Ingen identifierbar orsak. Antagen cirkulerande permeabilitetsfaktor (t.ex. suPAR). Ofta steroidresistent.
Sekundär / Adaptiv	Hyperfiltration från minskat nefronantal: obesitas, prematuritet, unilateral renal agenes, refluxnefropati, sickle cell, HIV (kollapsvariant).
Genetisk	NPHS2 (podocin), ACTN4, TRPC6, INF2. Tidig debut, familiär, steroidresistent.
Läkemedel/Toxin-inducerad	Pamidronat, sirolimus, anabola steroider, heroin, litium.
Viral	HIV (kollaps FSGS), parvovirus B19.

Histologiska varianter (Columbia-klassificering)

Kollaps: Sämst prognos. Podocythyperplasi, kapillärkollaps. HIV, pamidronat, genetisk.
Spets: Bäst steroidrespons. Skleros vid tubulär pol.
Cellulär: Endokapillära hypercellularitet.
Perihilar: Skleros vid vaskulär pol. Vanlig i adaptiv.
Ej Annars Specificerad (NOS): Mest vanlig.

Klinisk presentation

Nefrotiskt syndrom (tung proteinuri >3,5 g/dag, hypoalbuminemi, ödem, hyperlipidemi) — 70% primär.
Subnefrotisk proteinuri + mikroskopisk hematuri + hypertoni + sjunkande GFR — sekundär/genetisk.

Diagnostik och behandling

Njurbiopsi krävs (LM, IF, EM). EM: fotprocessutjämning (>80%).
Genetisk testning vid tidig debut, familjeanamnes, steroidresistens.
Primär FSGS: Högdos prednisolon (16 veckor) → om resistent: kalcineurinhämmare (tacrolimus, ciclosporin), rituximab, myko fenolat, ACTH-gel.
Sekundär: Behandla grundorsak + RAAS-blockad (ACE-hämmare/ARB) — hörnsten.
Recidiv post-transplantation: 30–50% (primär); plasmaferez + rituximab profylax.

FSGS är ett spektrum. Korrekt klassificering vägledter terapi och prognos. Tidig RAAS-blockad bromsar progress i alla former.

Multipel skleros