Hemostas är en snabb, orkesterad sekvens: vaskulär spasm → trombocytplugg → koagulation → klottretraktion → fibrinolys.
1. Vaskulär spasm (Vaskokonstriktion)
- Omedelbar (sekunder): Glatt muskelkontraktion via lokal myogen spasm, endotelin-1, tromboxan A₂, och nerval reflex.
- Minskar blodflöde med 50–70%, ger tid för trombocytadhesion.
2. Primär hemostas: Trombocytpluggformation
- Adhesion: vWF bryggar utsatt kolagen (subendotel) ↔ GPIb-IX-V på trombocyter.
- Aktivering: Kolagen → GPVI; trombin → PAR-1/4; ADP → P2Y₁₂; TxA₂ → TP-receptorer. Formförändring, granulfrisättning, GPIIb/IIIa-aktivering.
- Aggregation: Fibrinogen/vWF bryggar aktiverade GPIIb/IIIa → trombocyt-trombocyt bindningar.
- Resultat: Mjuk, reversibel plugg (vit tromb).
3. Sekundär hemostas: Koagulationskaskaden
- Extrinsek (TF) väg: Vävnadsfaktor (TF) + FVIIa → FXa → trombinexplosion. In vivo initierare.
- Intrinsek (kontakt) väg: FXIIa → FXIa → FIXa → FVIIIa/FIXa (tenas) → FXa. Amplifierar.
- Gemensam väg: FXa + FVa (protrombinas) → trombin → fibrinogen → fibrin.
- Trombin aktiverar också: Trombocyter, FV, FVIII, FXI, FXIII; aktiverar TAFI (antifibrinolytisk).
4. Klottstabilisering
- Faktor XIIIa: Korsbinder fibrin γ-kedjor → olooslig, stabil nätverk.
- Klottretraktion: Trombocyt aktin-myosin kontraktion → sårkanter approximeras, serum uttrycks.
5. Fibrinolys (Upplösning)
- tPA (endotel) → plasminogen → plasmin → nedbryter fibrin → FDP/D-dimer.
- Regleras av PAI-1, α₂-antiplasmin, TAFI.
Klinisk korrelation
Defekter vid varje steg ger distinkta blödningsfenotyper: vWD/trombocytstörningar → slemhinnablödning, petechier; koagulationsfaktorbrist → djupa blödningar, hemarthros; fibrinolysdefekter → fördröjd blödning.
