Marinol (Dronabinol): FDA-godkända indikationer, dosering & säkerhetsprofil

Marinol® (dronabinol) är syntetisk Δ⁹-THC (Schema III). Det är FDA-godkänt för två specifika indikationer.

Godkända indikationer

1. Kemoterapi-inducerad illamående & kräckning (CINV):
   • För patienter refrakträra för konventionella antiemetika (5-HT₃ antagonist, dexametason, NK1 antagonist)
   • Dosering: 5 mg/m² PO 1–3 timmar före kemoterapi, sedan var 2–4 timmar efter kemoterapi (max 4–6 doser/dag)
   • Effekt: Måttlig; underlägsen moderna regimer (ondansetron + dexametason + aprepitant)
2. Anorexi vid AIDS (Viktnedgång):
   • För patienter med AIDS-relaterad anorexi och viktnedgång
   • Dosering: 2,5 mg PO BID (före lunch/middag); kan öka till 10 mg/dag (2,5 mg QID) om tolereras
   • Mål: ↑ aptit, kaloriintag, viktstabilisering

Farmakologi

• CB₁/CB₂ partiell agonist (CB₁: CNS; CB₂: immun)
• Oralt biotillgänglighet: 10–20% (hög förstapassage); topp 1–4 timmar; t½ 25–36 timmar (aktiv metabolit 11-OH-THC)
• Lipofil; ta med mat (↑ absorption)

Biverkningar

KrampRisk: Kan sänka tröskel; försiktighet vid krampstörning.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder

• Allergi mot sesamolja (vehikel)
• Graviditet: Kategori C (djurfetalt risk); undvik om inte nytta > risk
• Amning: Utsöndras i mjölk; undvik
• Psykiatrisk anamnes: Kan förvärra mani, psykos, schizofreni
• Substansmissbruk: Missbrukspotential (eufori)
• Äldre: ↑ känslighet (fall, förvirring); starta lågt

Läkemedelsinteraktioner

• CYP2C9/3A4 hämmare (ketokonazol, fluconazol) → ↑ dronabinol nivåer
• CYP3A4 inducerare (rifampicin, karbamazepin, fenytoin) → ↓ nivåer
• Additiv CNS-depression med alkohol, benzodiazepiner, opioid
• Sympatikomimetika → ↑ takykardi, hypertoni

Kliniskt sammanhang

• Inte förstahandsval för CINV (riktlinjer föredrar 5-HT₃ + NK1 + dexametason)
• För AIDS anorexi, megestrolacetat ofta föredras (bättre viktuppgångsevidens)
• Off-label: kronisk smärta, spasticitet (MS), PTSD, glaukom — begränsad evidens
• Medicinsk cannabis (växt) vs. syntetisk THC: entourage-effekt (CBD, terpener) kan modifiera effekter