Cellmembransjukdomar stör integritet, transport, signalering eller adhesion. Huvudkategorier:
1. Röda blodkroppars membranopati
- Hereditär sfärocytos: Spektrin/ankyrin/band 3-defekter → sfäriska RBC → hemolys.
- Hereditär elliptocytos: Spektrin/protein 4.1-defekter → elliptiska RBC.
- Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH): PIG-A-mutation → GPI-ankerbrist → komplementmedierad lys.
2. Neuromuskulära förbindelsesrubbningar
- Myasthenia gravis: Autoantikroppar mot AChR (postsynaptisk membran) → försvagad neuromuskulär transmission.
- Lambert-Eaton-syndrom: Antikroppar mot presynaptiska VGCC → minskat ACh-frigivning.
3. Kanalopati
- Cystisk fibros: CFTR kloridkanaldefekt → tjock slem, multiorgansjukdom.
- Long QT-syndrom: Hjärtats K+/Na+-kanalmutationer → arytmi.
- Episodisk ataxi, myotonier: Neurona/muskulära kanalmutationer.
4. Metabola/lagringsrubbningar som påverkar membran
- Sicklecellsjukdom: Hemoglobin S polymeriserar → membranstyvhet, vaskulär ocklusion.
- Diabetes: Kronisk hyperglykemi → glykering av membranproteiner, oxidativ stress, mikrovaskulär skada.
- Lysosomala lagringssjukdomar (t.ex. Niemann-Pick, Gaucher): Lipidackumulering stör membrantransport.
5. Neurodegenerativa membranpatologier
- Alzheimers: Amyloid-β-oligomerer stör synaptiska membran; tau felplacering.
- Prionsjukdomar: PrPSc aggregat i membranmikrodomäner.
6. Renala membranrubbningar
- Membranös nefropati: Autoantikroppar (anti-PLA2R) riktar sig mot podocytmembran → subepiteliala immunkomplex → nefrotiskt syndrom.
7. Infektioner som stör membran
- Malaria: Plasmodium ommodellerar RBC-membran (knoppar, cytoadhesion).
- Bakteriella toxiner: Porbildande (hemolysiner), fosfolipas.
Förståelse av membranpatofysiologin driver riktade terapier: ekulizumab (PNH), CFTR-modulatorer (CF), anti-PLA2R-övervakning (membranös nefropati).
