Sköldkörtelhormonsyntes (thyroxin/T4 och trijodtyronin/T3) är en komplex, flerstegsprocess som kräver präcis samordning av substrat, enzymer, transportörer och regulatoriska signaler.
Väsentliga komponenter
1. Jodid (I⁻)
- Kostintag (jodat salt, sjömat, mejeri). RDI: 150 µg/dag vuxna; 220–290 µg graviditet/amning.
- Upptas i GI-trakt → plasma jodidpool.
2. Natrium-jodid-symporter (NIS)
- Basolateral membranprotein på thyreocyter.
- Aktiv transport: 2 Na⁺ + I⁻ in i cell (driven av Na⁺/K⁺-ATPase gradient).
- Koncentrerar jodid 20–50× plasma nivåer.
- Finns också i spottkörtlar, magslemhinna, ammande bröst, placenta.
- Hämmad av tyocianat, perklorat, pertechnetat.
3. Thyroglobulin (Tg)
- Stor (660 kDa) dimerisk glycoprotein syntetiserad i thyreocyter.
- Sekreteras in i follikellumen (kolloid) – lagringsform.
- Tyrosinresiduer på Tg fungerar som joderingssajter.
4. Sköldkörtelperoxidas (TPO)
- Apikalt membran hem-enzyme.
- Katalyserar två reaktioner med H₂O₂ (från DUOX2):
- Jodering: I⁻ + tyrosin på Tg → MIT (monojodtyrosin) + DIT (dijodtyrosin).
- Koppling: DIT + DIT → T4; MIT + DIT → T3 (inom Tg-molekyl).
5. Thyrotropin (TSH)
- Hypofys glycoprotein hormon (α + β underenheter).
- Binds TSHR (GPCR) på basolateral membran → cAMP/PKA & PLC/IP3/DAG vägar.
- Stimulerar: NIS-uttryck, Tg-syntes, TPO-aktivitet, H₂O₂-generering, endocytos av kolloid, hormonsekretion, thyreocyt tillväxt.
- Regleras av TRH (hypotalamus) och negativ återkoppling av T4/T3.
6. Dejodinaser (D1, D2, D3)
- Selenoproteiner som aktiverar/inaktiverar sköldkörtelhormoner periferalt.
- D1 (lever, njure, sköldkörtel): T4 → T3 (aktivering); rT3 → T2 (clearance).
- D2 (hjärna, hypofys, brunt fett, muskel): T4 → T3 (lokal aktivering); kritisk för cerebral T3.
- D3 (placenta, CNS, hud): T4 → rT3 (inaktivering); T3 → T2; skyddar vävnader från överflöd T3.
7. Energi och näringsstatus
- ATP för NIS, Tg-syntes, H₂O₂-generering.
- Tillräckligt selen (för dejodinaser, GPx), järn (för TPO hem), zink, vitamin A.
- Strumogena (tyocianater i cassava, korsblomsväxter; flavonoider) kan försvåra steg om jod marginal.
Sammanfattande väg
I⁻ (kost) → NIS → Thyreocyt → Apikalt TPO/H₂O₂ → Tg jodering/koppling → Kolloidlagring → TSH-stimulerad endocytos → Lysosomalt proteolys → T4/T3-sekretion → Blodbanan → Vävnadsdejodination → Kärnreceptorverkan.
Störning vid vilket steg som helst orsakar hypotyreos (eller struma om TSH-driven hyperplasi).
