Retrovirus: Unik RNA→DNA replikation & Integration

Retrovirus (familjen Retroviridae) är distinkta bland virus för sitt RNA-genom och omvänd transkription till DNA, som integreras i värdgenomet.

Definierande drag

1. Genom: Två kopior av +ssRNA (diploid).
2. Omvänd transkriptas (RT): RNA-beroende DNA-polymeras; syntetiserar dsDNA från RNA-mall. Hög felrate → snabb mutation.
3. Integras (IN): Infogar proviral DNA i värdkromosom (slumpmässigt).
4. Hölje glykoproteiner: Medierar receptorbindning och fusion (t.ex. HIV gp120/gp41 → CD4+CCR5/CXCR4).

Replikationscykel

1. Fäste/inträde → avpackning.
2. Omvänd transkription (cytoplasma) → proviral DNA.
3. Kärnimport → integration (provirus).
4. Transkription av värdens Pol II → viral mRNA/genomisk RNA.
5. Översättning → sammansättning vid membran → budding → mognad (proteas klippning).

Viktiga humana retrovirus

• HIV-1/2: CD4+ T-cellsförlust → AIDS.
• HTLV-1/2: T-cells leukemi/lymfom, tropisk spastisk paraparese (HAM/TSP).
• Endogena retrovirus (HERV): 8% av mänskligt genom; mest inaktiva, vissa regulatoriska roller.

Terapeutiska mål

• RT-hämmare (NRTI, NNRTI)
• Integras-hämmare (INSTI)
• Proteas-hämmare
• Inträdeshämmare (maraviroc, enfuvirtid)

Integration gör retrovirus persistenta; bot kräver eliminering av proviral reservoar (HIV-botforskning).