Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) är en ultraställsynt (<1 på 20 miljoner) autosomalt dominant tillstånd orsakat av en de novo punktmutation i LMNA (c.1824C>T, p.Gly608Gly) → giftigt progerin protein.
Könsfördelning
Jämn man:kvinnor förhållande (1:1). Ingen könspredilektion; mutationen uppstår sporadiskt i pappas spermier (association med avancerad pappas ålder).
Viktiga drag
- Debut: 12–24 månader (misslyckande att trivas, sklerodermaliknande hud, alopeci, lipodystrofi)
- Karakteristiskt ansikte: mikrogmati, näbbnasa, framträdande ögon/åderbråck
- Accelererad ateroskleros → MI/stroke (medel död ålder 14,5 år, variation 6–20)
- Intelligens normal
Behandling
- Lonafarnib (farnesyltransferasehämmare): FDA-godkänt 2020; förlänger medianöverlevnad ~2,5 år.
- Stödjande: acetylsalicylsyra, statiner, fysioterapi/arbetsterapi, tandvård, näringsoptimering.
- Kliniska studier: genredigering, progerin antisens oligonukleotider.
