Townes-Brocks syndrom (TBS) är ett autosom dominants tillstånd orsakat av patogena varianter i SALL1 (kromosom 16q12.1).
Arvsförhållande
Om en förälder har TBS (heterozygot för en patogen SALL1-variant):
- Varje barn har 50% chans att arva varianten och vara drabbad.
- Könsoberoende (autosom).
- De novo-varianter står för ~50% av fallen (ingen förälder drabbad).
Variabel uttryck
TBS visar markant intra- och interfamiljär variabilitet. Klassisk triad:
- Imperforat anus / analstenos
- Tummanomali (preaxial polydaktyli, trifalangial tumme, hypoplasia)
- Njuranomali (hypoplasia, dysplasi, ektopisk, hästskonjure)
Ytterligare drag: hörselnedsättning (konduktiv/sensorineural), hjärtfel, genitalanomali, fotanomali, intellektuell funktionsnedsättning (minoriteten).
Genetisk rådgivning & Testning
- Bekräfta diagnos med SALL1-sekvensering (upptäcker ~90% av kliniska TBS).
- Prenatal diagnostik (CVS/amnio) eller preimplantationsgenetisk testning (PGT-M) tillgänglig om familiär variant känd.
- Njurultraljud, audiometri, hjärtecho för drabbade individer.
Genetisk rådgivning är avgörande för återkomstriskbedömning och reproduktiv planering.
