Herpes Simplex Virus Typ 2
Ungefär 20 procent av USA: s befolkning är infekterad med herpes simplex virus 2 även känd som genital herpes. I Afrika är det ungefär 80 procent. HSV-2-infektioner tredubblar risken för att bli infekterad med HIV det virus som orsakar aids.
HSV-2 är inte dödligt hos människor. Det orsakar emellertid kronisk infektion och könsorganssår vilket leder till inflammation och erosion av hudskikten på ytorna inom och utanför könsorganen. Dessa lager fungerar normalt som en barriär mot AIDS-viruset. Men när denna barriär försvagas av HSV-2-virusinfektionen är det mycket lättare att överföra AIDS-viruset.
Skydd mot HSV-2-infektioner kan därför bidra till att minska överföringen av AIDS-viruset.
siRNA och RNAi
Termen siRNA står för liten interfererande RNA. RNA står för ribonukleinsyra vilket är mycket likartat men inte identiskt i struktur till DNA. RNA spelar många roller i en cell. En av huvudrollerna är att transkribera informationen i DNA.
RNA-molekyler som transkriberar informationen från DNA är kända som mRNA eller Messenger RNA. mRNA är en enkelsträngad RNA-molekyl. Den bär information från DNA i en cells kärna i cytoplasman där den sedan översätts till protein.
siRNA-molekyler störa denna process. De är korta dubbelsträngade RNA-molekyler som är speciellt konstruerade för att störa uttrycket av ett visst gen- eller genfragment. De har fått stor uppmärksamhet nyligen på grund av deras förmåga att undertrycka aktiviteten hos en mängd olika sjukdomsframkallande gener. Processen genom vilken siRNA interfererar med genuttryck är känt som RNAi eller RNA-interferens.
siRNA skyddar mot HSV-2
Harvard forskare har visat att siRNA-molekyler kan skydda mot herpes simplex virus 2-infektioner i möss. De fann att mus givna siRNAs utformade för att störa genitala herpesvirusproteinerna skyddades mot en dödlig dos av viruset medan möss som gav siRNA som inte riktades mot HSV-2-virusproteiner inte skyddades.
Ökande skydd mot HSV-2
I de ursprungliga experimenten fann Harvard-forskarna att skyddet som siRNA gav mot HSV-2-infektion hos möss var kortlivad. De administrerade siRNA-molekylerna genom att använda lipidtransfektion en process som använder lipider eller fetter för att få en cell att absorbera nukleinsyra. Medan forskningarna använde lipidtransfektionsprocessen för att hjälpa cellerna att absorbera siRNA-nukleinsyran upptäckte de att denna process tyvärr också hjälpt till att överföra virusnukleinsyran. Att öka mängden siRNA som levererades till cellen gav inget mer skydd för mössen eftersom det också ökade viral infektion.
Forskare upptäckte emellertid ett sätt att leverera siRNA som inte ökade virusinfektion. De bifogade siRNA till en kolesterolmolekyl. Kolesterolmolekylerna gjorde det möjligt för siRNA att passera genom cellmembranet och tas upp av värdcellen. En lokal lösning av dessa molekyler absorberades fullständigt i musens vaginala vävnad.
Denna metod var nästan lika effektiv vid leverans av siRNA till cellerna som lipidtransfektionsprocessen och skyddade mössen längre. När de utmanades med HSV-2-viruset i upp till en vecka efter att ha fått siRNA var de behandlade mössen fortfarande skyddade.
Mål för siRNA-molekylerna
Ursprungligen var siRNA-molekyler riktade mot två olika HSV -2 virala gener en gen som kodar för ett glykoprotein och en gen som kodar för ett DNA-bindande protein som heter UL29. SiRNA riktat mot UL29 DNA-bindande proteinet fungerade bäst. Senare studier använde siRNA riktad mot UL29 i kombination med ett HSV-receptorprotein som kallas nektin-1.
Behandling för människor
Mössens framgångssystem för HSV-2-skydd genom siRNA-molekyler ökar förhoppningar om att samma typ av behandling kan användas hos människor men denna behandling hos människor är ännu inte tillgänglig. RNAi lovar på grund av den lätta efterlevnaden. Det kan administreras upp till en vecka före en virusutmaning och erbjuder fortfarande skydd.
Enligt ledforskaren vid Harvard Dr. Judy Lieberman kan siRNA antingen administreras till en person som redan är infekterad att minska viral shedding smärta och överföring till en sexuell partner eller det kan administreras till dem som inte är infekterade för att skydda dem. " Men innan man använder mikrobiciden på människor måste testen först göras på apor.
RNAi-baserade droger genererar mycket spänning inte bara för deras löfte att skydda mot HSV-2-infektioner men även för hopp om att de också kan skydda mot andra sjukdomar. Mål för siRNA av olika forskargrupper omfattar AIDS influensa hepatit malaria och ALS även känd som Lou Gehrigs sjukdom.
Trots löftet måste mycket arbete göras innan denna metod blir verklighet i behandling av mänskliga sjukdomar.
Upphovsrätt © Hälsa och Sjukdom