Vätskor och läkemedel som ska injiceras direkt i blodet måste vara helt fria från partiklar. Om dammpartiklar, ingredienser från formuleringen, miljöföroreningar eller material från förpackningen tar sig in i dessa produkter utgör det en allvarlig fara för patienten. Partikelföroreningar kan orsaka venirritation, blockering av artärer och kapillärer, nedsatt lungfunktion, anafylaktisk chock och i värsta fall dödsfall.
United States Pharmacopoeia (USP) föreskriver två olika metoder för att testa partiklar i preparat avsedda för intravenöst bruk: ljusocklusionsbaserad partikelräkning och mikroskopisk partikelräkning. Nedan följer en steg-för-steg-guide för hur dessa tester utförs.
Bestäm vilken av de två testprocedurerna som ska användas, beroende på preparatets natur. Ljusocklusionstesten (light obscuration particle count) är den föredragna metoden. Den är dock inte tillämplig för preparat med hög viskositet eller låg klarhet, exempelvis emulsioner eller preparat som innehåller liposomer. I sådana fall ska det mikroskopiska partikelräkningstestet användas istället.
Dra prover från produktbatchen. Använd ett statistiskt välgrundat stickprovsplan för att säkerställa att proverna är representativa för hela batchen. Detta ökar giltigheten i dina slutsatser om batchens kvalitet.
Använd enskilda enheter av parenterala lösningar med stor volym för testet. Alternativt kan enskilda enheter med liten volym användas, förutsatt att volymen överstiger 25 ml. Gäller det parenterala lösningar med mindre volym än 25 ml kombineras innehållet från 10 eller fler enheter för att uppnå minst 25 ml prov. Torrpulver rekonstitueras med partikelfritt vatten eller annat lämpligt lösningsmedel.
Kalibrera partikelräkningsapparaten med hjälp av dispersioner som innehåller partiklar med känd storlek, mellan 10 och 25 mikrometer, dispergerade i partikelfritt vatten.
Rengör laminära luftflödesskåpet där testet ska utföras samt allt glasmaterial som ska användas. Kontrollera att det inte finns någon risk för partikelförorening från dessa källor genom att analysera några prover av partikelfritt vatten med partikelräkningsapparaten. Hittas fler än 25 partiklar på 10 mikrometer eller större tyder det på otillräcklig rengöring av ytor och glas. Upprepa då rengöringen och kör kontrolltestet igen tills tillfredsställande resultat uppnås.
Vänd provbehållaren upp och ned 20 gånger för att blanda innehållet ordentligt. Rengör behållarens utsida med partikelfritt vatten. Öppna sedan behållaren försiktigt och låt den stå ostörd i två minuter, eller sonikera provet för att avlägsna eventuella gasbubblor.
Sug upp en volym större än 5 ml och räkna partiklarna i storleksintervallet 10 till 25 mikrometer. Upprepa mätningen med ytterligare tre portioner av samma volym. Ignorera resultatet från den första mätningen och beräkna medelvärdet av partikelantalet utifrån de tre återstående mätningarna.
För det mikroskopiska partikelräkningstestet filtreras provet genom ett mikroporöst membranfilter. Skölj filterhållarens väggar med partikelfritt vatten. Överför därefter membranfiltret till en petriskål och lämna locket något på glänt så att filtret får torka.
Placera petriskålen på objektbordet i ett binokulärt mikroskop. Räkna antalet partiklar i storleksintervallet 10 till 25 mikrometer enligt gällande metodik.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online