Riktade terapier attackerar specifika molekylära drivare av cancer – skona fler normala celler än kemoterapi. Vid metastaserad bröstcancer (MBC) har de transformerat utfall, särskilt för HR+ och HER2+ undertyper.
Stora riktade terapi-klasser
1. CDK4/6-hämmare (HR+/HER2–)
- Läkemedel: Palbociklib, Ribociklib, Abemaciclib
- Mekanism: Blockera cyklinberoende kinaser 4/6 → stoppa cellcykel i G1
- Användning: + aromatashämmare (1:a linje) eller fulvestrant (senare)
- Nyckelbiverkning: Neutropeni (palbo/ribociklib), diarré/trötthet (abemaciclib), QT-förlängning (ribociklib)
2. HER2-riktade medel
- Trastuzumab + Pertuzumab: Dubbel HER2-blockad (1:a linje + taxan)
- T-DM1 (ado-trastuzumab emtansin): ADC; 2:a linje standard
- T-DXd (trastuzumab deruxtekan): Nästa gen ADC; bystander-effekt; nu föredragen 2:a linje (DESTINY-Breast03)
- Tucatinib + kapcitabin + trastuzumab: Blod-hjärn-barriär penetration; hjärnmetastaser aktivitet
- Margetuximab, ZW25, nya ADC: I studier
3. PARP-hämmare (BRCA1/2 muterat, HER2–)
- Olaparib, Talazoparib
- Mekanism: Syntetisk letalitet – PARP-hämmning + HR-brist = katastrofalt DNA-skador
- Användning: Germline BRCA+ MBC (OlympiAD, EMBRACA)
- Toxicitet: Anemi, illamående, trötthet; sällan MDS/AML
4. PI3K/AKT/mTOR-väghämmare
- Alpelisib (PI3Kα): + fulvestrant för PIK3CA-muterat HR+ MBC (SOLAR-1)
- Capivasertib (AKT): + fulvestrant för PIK3CA/AKT1/PTEN förändrat (CAPItello-291)
- Everolimus (mTOR): + exemestan (BOLERO-2); stomatit, pneumonit, hyperglykemi
5. Antikropp-läkemedel konjugat (ADC) – bredare
- Sacituzumab govitecan (Trop-2): TNBC, HR+ (TROPiCS-02)
- Dato-DXd (TROP-2): HR+ (TROPION-Breast01)
- Patritumab deruxtecan (HER3): Framväxande
6. Immunterapi
- Pembrolizumab + kemoterapi för PD-L1+ TNBC (KEYNOTE-355/522)
- Begränsad roll i HR+/HER2+ MBC för närvarande
Kliniska beslutsfaktorer
- Subtyp, tidigare behandlingar, mutationsstatus, metastaslägen, prestationsstatus, patientpreferens
- Biomarkörstestning (vävnad + flytande biopsi) vid varje progression
- Sekvensering betyder: maximera behandlingslinjer
Riktad terapi = precision. Men resistens utvecklas. Studier är rörledningen för det som kommer.
