Vad är en terminal deletion?

Vad är en terminal deletion?

En terminal deletion är en cytogenetisk avvikelse som innebär att ett segment av DNA går förlorat i den allra yttersta änden (terminus) av en kromosom. En sådan deletion kan uppstå genom olika mekanismer, till exempel obalanserat crossing-over under meiosen, kromosombrott eller andra typer av deletioner. Storleken kan variera kraftigt – från små förändringar som bara omfattar några få gener till omfattande förluster som innefattar hela genkluster eller till och med hela kromosomband.

Kliniska konsekvenser

De kliniska konsekvenserna av en terminal deletion beror på var på kromosomen deletionen är belägen och hur omfattande den är. Om det bortfallna området inte innehåller viktiga gener kan effekterna vara lindriga eller helt frånvarande. När kritiska gener däremot går förlorade kan olika utvecklingsstörningar, missbildningssyndrom, intellektuell funktionsnedsättning eller andra hälsoproblem uppstå.

Hur upptäcks terminala deletioner?

Terminala deletioner kan identifieras genom cytogenetisk analys, exempelvis karyotypning eller fluorescens-in-situ-hybridisering (FISH). Även molekylära tekniker som arraybaserad komparativ genomisk hybridisering (aCGH) eller hel-exomsekvensering (WES) kan användas för att påvisa och karakterisera dessa deletioner.

Kända exempel på syndrom orsakade av terminala deletioner

Cri du Chat-syndromet

Orsakas av en terminal deletion på korta armen av kromosom 5 (5p). Tillståndet kännetecknas av ett distinkt högt, kattliknande skrik, intellektuell funktionsnedsättning, utvecklingsfördröjning och karaktäristiska ansiktsdrag.

Wolf-Hirschhorns syndrom

Beror på en terminal deletion av korta armen av kromosom 4 (4p). Syndromet är förknippat med tillväxthämning, intellektuell funktionsnedsättning, epileptiska anfall och särskilda kraniofaciella drag.

DiGeorge-syndromet

Innebär en terminal deletion av långa armen av kromosom 22 (22q11.2). Det kännetecknas av medfödda hjärtfel, immundefekt och utvecklingsfördröjning.

Terminala deletioner och cancer

Terminala deletioner kan också uppkomma som förvärvade genetiska förändringar i somatiska celler och på så sätt bidra till utvecklingen av vissa cancerformer. I dessa fall kan det bortfallna området innehålla tumorsuppressorgener som, när de går förlorade, tillåter okontrollerad celltillväxt och driver cancerutvecklingen framåt.

Varför är forskningen viktig?

Studier och ökad kunskap om terminala deletioner är av stor betydelse inom klinisk genetik. De ger insikter om den genetiska grunden för utvecklingsstörningar och hjälper till att vägleda genetisk rådgivning samt medicinsk behandling och uppföljning för personer som bär på dessa kromosomavvikelser.