hATTR-PN är en autosomalt dominant, progressiv, dödlig amyloidos orsakad av TTR-genmutationer → felviket transtyretin → amyloidfibrildeposition i nerver, hjärta, GI-trakt, ögon, njurar.
Genetik & epidemiologi
- TTR-mutationer: >130 kända; V30M (portugisiska/japanska), V122I (afrikansk ursprung), T60A (iriskt/UK) vanliga.
- Variabel penetrans; debut 20–70 år; endemiska kluster (Portugal, Japan, Sverige, Brasilien, USA).
- Prevalens: ~10 000 världen över; enormt underdiagnostiserad.
Kliniska manifestationer
| System | Drag |
|---|
| Perifer neuropati | Längdberoende: domhet, brännande smärta (fötter→händer); svaghet, atrofi; autonom: ortostatisk hypotension, GI-dysmotilitet, erektil dysfunktion, anhidros |
| Hjärtlig | Restriktiv kardiomyopati, HFpEF, arytmier (förmaksflimmer, conduktionsstörningar) — V122I övervägande hjärtlig |
| Okulära | Glaskroppsopaciteter, glaucoma, torra ögon, pupillära avvikelser |
| Njurar | Proteinuri, CKD, ESRD |
| CNS | Leptomeningeal amyloid → kognitiv nedsättning, ataxi, stroke (sällsynt) |
Diagnostik
- Genetisk testning (TTR-sekvensering) — definitiv
- Vävnadsbiopsi (fettkudd, nerv, hjärta) + Congo röd + TTR-immunhistokemi
- Scintigrafi (Tc-99m PYP/DPD) — hjärtupptag (Grad 1–3)
- Nervledningsstudier (axonell sensorimotor polyneuropati)
Behandlingslandskap
- TTR-stabilisatorer: Tafamidis (FDA: kardiomyopati), Diflunisal (off-label neuropati) — bromsar tetramerdissociation.
- Gentystare: Patisiran (siRNA, IV q3v), Vutrisiran (siRNA, SC q3m), Inotersen (ASO, SC veckovis) — minskar TTR-produktion. FDA-godkänt för polyneuropati.
- Levertansplantation: Historiskt kurativ (tar bort mutant TTR-källa); nu reserverat för utvalda fall givet sjukdomsmodifierande läkemedel.
- Symptomatisk: Neuropatiska smärtmedel, autonom hantering, hjärtsviktsterapi, ögonvård.
Prognos
Obehandlad: 10–15 år från debut till död. Tidig sjukdomsmodifierande terapi förlänger överlevnad markant och bevarar funktion. Nyföddscreening i endemiska områden möjliggör presymptomatisk behandling.
