Cancer är fundamentalt en genetisk sjukdom driven av mutationer som stör normala cellulära kontroller, leder till okontrollerad tillväxt och invasion.
Mutationskategorier
- Drivmutations: Ger selektiv tillväxtfördel (t.ex. KRAS, EGFR, TP53). Dessa är "motorn" i cancerutveckling.
- Passagerarmutationer: Neutrala förändringar som ackumuleras slumpmässigt men driver inte malignitet.
Mutationsursprung
- Ärvda (germline): Närvarande i varje cell. Exempel inkluderar BRCA1/2 (bröst/äggstockscancer) och Lynch-syndrom gener (kolorektal/endometrial cancer). Dessa predisponerar för specifika cancerformer men garanterar dem inte.
- Förvärvade (somatik): Uppstår under livet från miljöexponeringar (UV-strålning, tobak, kemikalier), slumpmässiga DNA-replikationsfel, eller viral integration (HPV, HBV/HCV).
Funktionella konsekvenser
- Onkogenaktivering: Muterade gener driver okontrollerad proliferering (t.ex. EGFR mutationer i lungcancer).
- Tumörsuppressorförlust: Inaktivering av gener som TP53 tar bort kritiska bromsar på celldelning och apoptosis.
- DNA-reparationsdefekter: Mutationer i reparationsgener (t.ex. BRCA1/2, mismatch-reparationsgener) orsakar genomisk instabilitet, accelererar ytterligare mutationer.
Klinisk översättning
Precision onkologi riktar drivmutationer med matchade terapier (t.ex. EGFR-hämmare, PARP-hämmare). Prevention fokuserar på att minska mutagen exponeringar (solskydd, rökavvänjning) och genetisk rådgivning för ärftliga syndrom.
