Tamoxifen är en läkemedelssubstans som enligt National Cancer Institute "stör aktiviteten hos östrogen, ett kvinnligt hormon". Det amerikanska läkemedelsverket FDA har godkänt preparatet, som idag marknadsförs under tillverkarens varumärke Nolvadex. Läkare förskriver Tamoxifen för att behandla både kvinnor och män som diagnostiserats med bröstcancer, och i vissa fall även som förebyggande behandling för personer som bedöms löpa hög risk att utveckla sjukdomen.
Forskning som utfördes av ICI Pharmaceuticals (numera känt som Zeneca) under 1950-talet lade grunden för utvecklingen av Tamoxifen. Forskarna upptäckte då att orala preventivmedel hämmade den mängd östrogen som kroppen producerade. Denna upptäckt skapade förutsättningarna för framställningen av en hel grupp läkemedel som kom att kallas trifenyletylener.
Den tidiga forskningen kring trifenyletylenerna fokuserade ursprungligen på preventivmedel, men cancerforskare insåg snabbt att dessa substanser också skulle kunna fungera som östrogenantagonister och därmed hämma tillväxten av cancerceller – särskilt bröstcancerceller. Under laboratoriestudier på ICI Pharmaceuticals under 1970-talet upptäckte man att östrogenreceptorns alfa-ligand, ett protein, binder till östrogen och estradiol för att bilda nya celler. Tamoxifen visade sig hämma just denna bindningsprocess, vilket bromsade bildningen av cancerceller.
Studien Breast Cancer Prevention Trial, ledd av Dr. D. Lawrence Wickerham som ansvarade för forskningsprojektet National Adjuvant Surgical Breast and Bowel Project, presenterade sina resultat år 1999 efter en femårig klinisk prövning med 13 000 deltagare. Forskarna kunde rapportera att risken för invasiv bröstcancer minskade med 66 procent hos de kvinnor som använde Nolvadex, Tamoxifens kommersiella namn, under hela studieperioden.
Bland de 826 volontärer som tidigare haft atypisk hyperplasi eller lobulär carcinoma in situ – en form av bröstcancer som sitter i de mjölkproducerande cellerna – minskade antalet nya fall med nästan 86 procent. Wickerham menade att resultaten tydde på att läkare borde överväga profylaktisk behandling med Tamoxifen för kvinnor med dessa båda typer av förstadier till bröstcancer.
Tamoxifen förskrivs idag till kvinnor över 35 år som enligt kriterierna i Gail Model Risk Assessment bedöms löpa förhöjd risk att insjukna i bröstcancer. V.C. Jordan, forskare vid Robert H. Lurie Cancer Center i Chicago, konstaterar att "Tamoxifen för närvarande är det endokrina behandlingsval som föredras för samtliga stadier av bröstcancer och utgör guldstandarden för antiöstrogenbehandling".
Motståndare till användningen av Tamoxifen har pekat på att deltagarna i Breast Cancer Prevention Trial inte uppvisade någon ökad överlevnad – läkemedlet förlängde i stället tiden till återfall. Biverkningarna åberopas ofta som en motvikt till läkemedlets fördelar. Bland de dokumenterade riskerna finns ökad förekomst av blodproppar i lungorna, livmodercancer och grå starr. Även en högre frekvens av stroke registrerades bland studiedeltagarna.
Tamoxifens resa – från preventivmedelsforskning på 1950-talet till ett av medicinens viktigaste antiöstrogenläkemedel – visar hur oväntade vetenskapliga upptäckter kan forma modern cancerbehandling. Trots kontroverser och biverkningar fortsätter läkemedlet att spela en central roll i såväl behandling som förebyggande arbete världen över.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online