Lungcancer är en av de vanligaste och dödligaste cancerformerna i världen, och sjukdomens utveckling hänger nära samman med hur celler styr sin delning – den så kallade cellcykeln. När kontrollsystemet rubbas kan celler börja dela sig okontrollerat och bilda en tumör. Här går vi igenom de viktigaste mekanismerna bakom denna process.
Cigarettrök, som är den största riskfaktorn för lungcancer, innehåller ett stort antal cancerframkallande ämnen (carcinogener), exempelvis bensen och nitrosaminer. Dessa ämnen kan skada DNA:t i luftvägarnas celler. Skadorna drabbar ofta gener som styr cellcykeln, bland annat tumörsuppressorgener (som bromsar celldelning) och onkgener (som driver den). När reparationen misslyckas uppstår bestående mutationer som lägger grunden för cancertillväxt.
Mutationer i cellcykelgener kan störa den normala ordningen mellan tillväxt, DNA-replikering och celldelning, vilket leder till okontrollerad celltillväxt. Ett tydligt exempel är tumörsuppressorgenen p53, som ibland kallas "cellens väktare". Normalt ser p53 till att skadade celler antingen reparerar sitt DNA eller genomgår apoptos (programmerad celldöd). Vid lungcancer gör mutationer i p53 att skadade celler överlever och fortsätter dela sig trots allvarliga genetiska fel. Även andra regulatorer, som Rb-proteinet som verkar som en broms vid övergången till DNA-replikering, är ofta inaktiverade i lungcancerceller.
Lungcancerceller utsöndrar ofta signalämnen, framför allt VEGF (vascular endothelial growth factor), som stimulerar bildandet av nya blodkärl – en process som kallas angiogenes. Det utökade kärlnätverket försörjer tumören med syre och näringsämnen, vilket gör att den kan växa bortom en viss storlek och lättare sprida sig. Moderna behandlingsmetoder mot lungcancer riktar sig därför ibland just mot denna process.
Lungcancerceller kan också genomgå metastasering, det vill säga spridning från en del av kroppen till en annan. Processen innebär att celler lösgör sig från primärtumören, tar sig in i blod- eller lymfkärlen, överlever transporten och slutligen etablerar sig i andra organ, som hjärnan, skelettet, levern eller binjurarna. För att lyckas med detta måste cellerna kringgå cellcykelns kontrollpunkter och motstå signaler som normalt utlöser celldöd.
Lungcancer påverkar cellcykeln genom att orsaka DNA-skador, rubba regleringen av celldelningen, främja nybildning av blodkärl och underlätta metastasering. Tillsammans bidrar dessa förändringar till den okontrollerade tillväxten och spridningen av cancerceller. Kunskapen om dessa mekanismer ligger till grund för dagens riktade behandlingar, exempelvis immunterapi, angiogeneshämmare samt läkemedel mot specifika mutationer som EGFR och ALK.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online