Allogen (eller allogen) syftar på celler, vävnader eller organ som transplanteras mellan genetiskt icke-identiska individer av samma art. Donor och mottagare har olika HLA (humana leukocytenantigen) profiler, vilket utlöser unika immunologiska dynamiker.
Kärnkoncept
- Allograft: Den transplanterade vävnaden/organet.
- Värd: Mottagaren.
- Graft-versus-Host Disease (GVHD): Donorns immunceller (i greftet) känner igen mottagarens vävnader som främande och attackerar. Unikt för allogena transplantationer (frånvarande i autologa/syngena).
- Graft-versus-Tumor (GVT) Effekt: Gynnsam motsats – donorns T-celler attackerar återstående malignitet. Kritisk vid hematologiska maligniteter.
Vanliga allogena transplantationer
- Hematopoetisk stamcelltransplantation (HSCT): Benskör, perifer blodstamceller eller navelsträngsblod för leukemi, lymfom, myelom, aplastisk anemi, immunbrister.
- Solid organ: Njure, lever, hjärta, lung, bukspottkörtel, tarmsystem.
- Komposit vävnad: Hand, ansikte, vaskulariserade komposita allografts.
Matchning & Kompatibilitet
- HLA-matchning: 8/8 eller 10/10 allelnivå match (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) minskar GVHD-risk. Matchad relaterad donor (syskon) idealisk; matchad orelaterad donor (MUD) via register (NMP/Be The Match) vanlig.
- Haploidentisk: Halvmatchad (förälder/barn/syskon). Kräver post-transplantationscyklofosfamid (PTCy) för GVHD-profylax – nu standard, utökar donatorbasen.
- ABO-kompatibilitet: Inte krävs för HSCT (hanteras med plasmareduktion/röd celldepletion); kritisk för solida organ.
GVHD: Den största komplikationen
- Akut GVHD (aGVHD): Dagar–månader post-transplantation. Hudutslag, GI (diarré, illamående), lever (bilirubinförhöjning). Graderad I–IV.
- Kronisk GVHD (cGVHD): Månader–år. Sklerodermaliknande, sicca, bronchiolitis obliterans, multi-organ. Ledande orsak till sen morbiditet/mortalitet.
- Profylax: Kalcineurinhämmare (tacrolimus/cyklofosfamid) + antimetabolit (metotrexat/mikofenolat) ± PTCy (haplo).
Klinisk betydelse
Allogen transplantation erbjuder kurativ potential för annars dödsbringande sjukdomar genom att ersätta sjuka/defekta immun- och hematopoetiska system. GVT-effekten ger immunterapi unik för allogen HSCT. Men GVHD, infektion (långvarig immunsuppression) och recidiv förblir utmaningar som driver forskning inom cellterapi, TCR-depleterade greft och toleransinduktion.
