Blodkoagelbildning: En steg-för-steg-guide till hemostas

Hemostas – blödningens upphörande – är en strikt reglerad sekvens av vaskulära, trombocytära och koagulationsevent.

Faser av koagelbildning

1. Vaskulär spasm (Vaskonstriktion): Omedelbar (sekunder). Endotelskada exponerar kollegen → lokalt TXA₂, serotonin, endotelin → glatt muskelkontraktion. Minskar blodflöde.
2. Primär hemostas (Trombocytplugg):
   • Fäste: vWF broar exponerat kollegen ↔ trombocyt GPIb-IX-V.
   • Aktivering: Kollegen-GPVI, trombin-PARs → formförändring, granulfrisättning (ADP, TXA₂, Ca²⁺), αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) konformationsförändring.
   • Aggregation: Fibrinogen/vWF broar aktiverade αIIbβ3 på angränsande trombocyter → plugg.
3. Sekundär hemostas (Koagulationskaskad → Fibrin nät):
   • Initiering (Extrinsek): Vävnadsfaktor (TF) exponeras → TF-FVIIa komplex → aktiverar FX → FXa + FVa (protrombinas) → spår trombin.
   • Förstärkning: Spårtrombin aktiverar trombocyter, FV, FVIII, FXI.
   • Förstärkning (Intrinsek): Aktiverade trombocyter ger fosfolipidyta → FIXa-FVIIIa (tenas) → FXa → protrombinas (FXa-FVa) → trombin explosion.
   • Fibrinbildning: Trombin klyver fibrinogen → fibrinmonomerer → polymerisering → faktor XIIIa korslänkar → stabil koagel.
4. Koagelstabilisering & ombyggnad:
   • Trombocytkontraktion (aktin-myosin) → sårnärmning.
   • Fibrinolys: tPA → plasmin → nedbryter fibrin (D-dimerer). Balanserad av PAI-1, α₂-antiplasmin.
   • Vävnadsreparation: fibroblast, endotelåterväxt.

Viktiga regulatoriska kontrollpunkter

• Antitrombin (heparin ko-faktor) hämmar trombin, FXa, FIXa.
• Protein C/S (trombomodulin-bunden trombin) inaktiverar FVa, FVIIIa.
• TFPI hämmar TF-FVIIa, FXa.

Denna orkestrade process förhindrar blödning samtidigt som trombos undvikas. Dysreglering leder till blödnings- eller trombotiska störningar.