Det medfödda immunsystemet är kroppens evolutionärt gamla, omedelbara försvarsmekanism – aktiveras inom minuter till timmar efter ett hot. Närvarande från födseln ger det bred, icke-specifik skydd mot patogener och vävnadsskada, och lägger den nödvändiga grunden för det anpassningsbara immunsvaret som följer.
Nyckelkomponenter i medfödd immunitet
- Fysiska och kemiska barriärer: Hudens keratin, lågt pH, och antimikrobiella peptider; slemhinneepitel med cilia, slem, defensiner, och IgA; magsyra; lysozym i tår och saliv; urinflöde; och en konkurrenskraftig mikrobiom blockerar alla patogeninträde.
- Cellulära effektorcelltyper:
- Fagocyter: Neutrofila granulocyter (första respondenter kapabla av NETosis), vävnadsboende makrofager (med anmärkningsvärd plastisitet), och cirkulerande monocyter.
- Naturliga Killer (NK) celler: Eliminerar virusinfekterade och tumörceller via missing-self igenkänning (minskat MHC-I) och antikroppberoende cellmedierad cytoxicitet (ADCC).
- Dendritiska celler: Den kritiska bron till anpassat immunitet, fångar antigen och migrerar till lymfkörtlar för att primära naiva T-celler.
- Medfödda lymfoida celler (ILCs): Cytokinproducerande undergrupper (ILC1, ILC2, ILC3) som speglar Th1, Th2, och Th17 funktioner.
- Granulocyter: Eosinofila (helminter, allergi), basofila, och mastceller (allergi, parasitförsvar).
- Humoral faktorer:
- Komplementsystemet (klassisk, lektin, alternativ väg) driver opsonisering, direkt lys, och chemotaxis.
- Akutfasproteiner som CRP, MBL, och serum amyloid A.
- Cytokiner och kemokiner (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, typ I interferoner, CXCL8) som orkestrerar inflammation och cellrekrytering.
- Inflammation: En koordinerad vaskulär och cellullär respons – vasodilatation, ökad permeabilitet, leukocytrekrytering, och de klassiska tecknen på värme, rödnad, svullnad, och smärta – som innesluter hot och initierar vävnadsreparation.
- Mönsterigenkänningsreceptorer (PRRs): Toll-liknande receptorer (TLRs), NOD-liknande receptorer (NLRs), RIG-I-liknande receptorer (RLRs), och C-typ lektinreceptorer (CLRs) detekterar patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs) och skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs), utlöser signaleringskaskader (NF-κB, IRFs) som driver inflammatorisk genuttryck.
Integration med anpassat immunitet
- Dendritiska celler presenterar antigen tillsammans med kostimulatoriska molekyler och polariserande cytokiner, aktiverar naiva T-celler.
- Medfödda signaler formar differentieringen av T-hjälparundergrupper (Th1, Th2, Th17, Tfh).
- Tränad immunitet: Epigenetisk omprogrammering av monocyter och NK-celler efter vissa stimuli (t.ex. BCG-vaccin, β-glukan) förbättrar framtida medfödda svar – en form av medfödd immunologisk minne.
Medfödd immunitet är den oumbärliga grunden; utan den kan det anpassningsbara immunsystemet inte aktiveras effektivt.
