GLP-1-receptoragonister och dubbla GIP/GLP-1-agonister godkända för obesitet visar signifikanta kardiometabola fördelar utöver viktreduktion.
Liraglutid 3,0 mg (Saxenda®)
- CVOT (LEADER): 13 % MACE-reduktion vid T2D; inte dimensionerat för obesitet ensamt.
- Förbättrar glykemi, blodtryck, lipider, leverfett.
Semaglutid 2,4 mg (Wegovy®)
- SELECT-studie (icke-diabetisk obesitet): 20 % MACE-reduktion – första obesitetsläkemedel med CV-utfallsnytta.
- STEP-studier: HbA1c-sänkning, blodtryckssänkning, NAFLD-förbättring, livskvalitetsvinster.
Tirzepatid (Zepbound®/Mounjaro®)
- SURMOUNT-1: 20–25 % viktnedgång; SURPASS-CVOT (pågående) för MACE.
- Större HbA1c, blodtryck, lipider, NAFLD-förbättring vs semaglutid i head-to-head (SURPASS-2).
- Potentiella njur, HFpEF-fördelar (exploratoriska).
Gemensamma Mechanismer
- Viktnedgångsmedierade: minskat fettvävs inflammation, förbättrad insulinänslighet, lägre mekanisk stress.
- Direkta: GLP-1-receptorer på hjärta, kärl, njure, lever, hjärna → anti-inflammatoriska, natriuretiska, endoteliaala fördelar.
Kliniska Implikationer
- Omdefiniera obesitetsfarmakoterapi som kardiometabolisk riskreduktion.
- Välj substans baserat på komorbiditeter (T2D, CVD, njursvikt, hjärtsvikt).
- Övervaka muskelförlust; införliva motståndsträning + protein.
- Långsiktig säkerhetsövervakning pågår.
Dessa läkemedel representerar en paradigmskift: att behandla obesitet som en kronisk sjukdom med multisystemfördelar.
