Naturliga antikroppar (endogena immunglobuliner producerade utan känd exogen antigentimulering, plus adaptive antikroppar från infektion/vaccination) är grundläggande för immunologi och translational medicin.
1. Vaccinutveckling
- Vacciner presenterar antigen (försvagad patogen, subenheter, mRNA, virala vektorer) → stimulerar adaptiv antikroppproduktion som efterliknar naturlig infektion.
- Vaccininducerade antikroppar ger skyddande immunitet utan sjukdomsrisk.
- Korrelater av skydd (t.ex. anti-HBs ≥10 mIU/mL, mässling IgG) baseras på naturliga antikroppströsklar.
- Exempel: Mässlingvaccin → neutraliserande antikroppar ekvivalenta med vildtypinfektion → livslångt skydd i 97 % (2 doser).
2. Diagnostik (Serologi/Immunoassays)
- Detektera patogen-specifika antikroppar: fortgående/nutida infektion, immunitetstatus, vaccinsvar.
- Format: ELISA, CLIA, lateral flow, Western blot, multiplex bäraranalyser.
- Exempel: HIV Ab/Ag kombi, SARS-CoV-2 nukleokapsid Ab (tidigare infektion) vs spike Ab (infektion eller vaccin), hepatit B ytantikropp (immunitet).
- Kvantitativa titrar vägleder kliniska beslut (t.ex. rubella immunitet i graviditet, HBV vaccin non-responders).
3. Passiv immunterapi (Antikroppsöverföring)
- Rekonvalescent plasma: Antikroppar från återhämtade donatorer → behandla tidig infektion (COVID-19, Ebola, influensa). Variabel effektivitet.
- Hyperimmun globuliner: Poolat plasma från hyperimmuniserade donatorer → standardiserad potens. Exempel: HBIG (hepatit B), VZIG (vattkoppor), RIG (vattkoppor), TIG (stelkramp), CMVIG, RSV-IGIV.
- Mekanism: Omedelbart, tillfälligt skydd (veckor-månader); ingen immunologisk minnesinduktion.
4. Terapeutiska monoklonala antikroppar (mAbs)
- Designade antikroppar som riktar sig mot specifika sjukdomsmedierare.
- Onkologi: Trastuzumab (HER2+ bröstcancer), Rituximab (CD20+ lymfom), Cetuximab (EGFR), Bevacizumab (VEGF).
- Autoimmuna: Adalimumab/Infliximab (TNF-α), Tocilizumab (IL-6R), Rituximab (B-celler), Dupilumab (IL-4Rα).
- Infektionssjukdomar: Palivizumab (RSV profylax), Bebtelovimab (COVID-19, historiskt), Ansuvimab (Ebola).
- Migrän: Erenumab/Fremanezumab/Galcanezumab (CGRP-väg).
- Namngivning: -mab suffix; källa: -u- (human), -xi- (kimär), -zu- (humaniserad).
5. Antivenin
- Polyklonala antikroppar från hyperimmuniserade djur (hästar, får) mot orm/spindel/skorpion gifter.
- Binder och neutraliserar gifttoxiner (neurotoxiner, cytoxiner, hematotoxiner).
- Utmaningar: Serum sjukdom, anafylaxi, begränsad tillgänglighet i endemiska regioner, behov av nästa gen rekombinanta antiveniner.
6. Forskningsverktyg
- Mekanistiska studier: Antikroppar som prober (flödescytometri, IHC, IF, WB, IP, ChIP, neutralisering).
- Strukturell biologi: Antikropp-antigen komplex för cryo-EM/röntgenkristallografi.
- Antikroppsupptäckt: Fage/jästdisplay, enskild B-cellsortering → nya terapeutiska kandidater.
- Systemimmunologi: Högdimensionell profilering av antikroppsrepertoarer (repertoar sekvensering).
Nya gränser
- Bispecifika/multispecifika antikroppar (engagerar två mål)
- Antikropp-läkemedel konjugat (ADCs) — riktad kemoterapi
- Fc-engineering — modifera halveringstid, effektor-funktion, placental överföring
- Intranasala/mukosala antikroppar för luftvägspatogener
