Antikroppsproduktion: Plasmacellernas roll

Från B-celle till antikroppsfabrik

1. Naiv B-celle möter kognat antigen via BCR (membran IgM/IgD).
2. Aktivering: Kräver Tfh-hjälp (proteininantigen) → CD40L/CD40, cytokiner (IL-4, IL-21).
3. Germinellt centrumreaktion: Proliferation, somatisk hypermutation (AID), klassbyte (CSR), affinitetsmognad.
4. Differentiering:
   • Plasmablaster → Plasmaceller: Korta livade (extrafollikulärt, tidig IgM/IgG) eller långlivade (benmärgnisch, månader-år).
   • Minnes-B-celler: Kviescent, snabb återkall.

Plasmacellbiologi

• Morfologi: Excentriskt kärna ("klockans ansikte" kromatin), rikligt grovt ER, expanderat Golgi – optimerade för sekretion.
• Transkriptionsfaktorer: Blimp-1 (huvudregulator), XBP-1 (ER-expansion), IRF4.
• Sekretionshastighet: ~10⁴ antikroppar/sekund/cell.
• Antikroppsklasser: IgG (dominerande serum), IgA (mukosal), IgM (tidig, pentamer), IgE (allergi), IgD (spår).

Antikropps-funktioner

• Neutralisering (blockera receptorbindning)
• Opsonisering (fagocytos via FcγR)
• Komplementaktivering (klassisk väg)
• ADCC (NK-celle FcγRIIIa)
• Mukosal immunitet (IgA)

Klinisk relevans

• Vacciner → långlivade plasmaceller → upprätthållna titrar.
• Multipel myelom = malign plasmacellklon.
• Antikroppsbrist (CVID, XLA) → återkommande infektioner; behandlas med IVIG/SCIG.