Endometrios (endometriumliknande vävnad utanför livmodern) är **östrogenberoende** men **inte menstruationsberoende**. Laesioner kan växa, blöda och orsaka inflammation även under amenorre.
Hormonella drivkrafter
- Östrogen: Ovariell (cyklisk), periper (fettvävnad aromatas), laesionshärlett (aromatas, steroidogen akut regulatoriskt protein – StAR). Endometriotisk vävnad producerar sitt eget östrogen → autokrin/parakrin loop.
- Progesteronresistens: ↓ PR-B isoform, ↑ inflammatoriskt svar på progesteron. Begränsar progestinterapiets effektivitet.
- Inflammatoriska cytokiner: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, RANTES → angiogenes, nervtillväxt, smärtasensitisering.
- Prostaglandiner (PGE2, PGF2α): Produceras av laesioner → smärta, livmoderkontraktioner, inflammation.
Aktivitet utan menstruation
- Hormonell suppression (GnRH-agonister, kombinerade OC, progestiner, danazol): ↓ ovarialt östrogen men laesionsöstrogen kvarstår → restaktivitet.
- Graviditet: Högt progesteron + placenta hormoner → decidualisering, ofta kviescens. Men inte universellt; vissa förvärras.
- Menopaus: Ovariellt östrogen upphör. Perifer/laesionsöstrogen kan upprätthålla symtom. HRT kan reaktivera.
- Aromatasähmmare (letrozol) + GnRH-analog: Mål lokal östrogen – används i svår refraktära fall (off-label, benförlust risk).
Kliniska implikationer
- Smärta ≠ menstruationscykelfas. Kronisk bäcken-smärta, dyspareuni, tarm/blås-symtom kan persistera kontinuerligt.
- Suppression ≠ bot. Laesioner kan förbli levande; återfall vanligt efter avslutad terapi.
- Kirurgi (excisjon > ablation) tar bort laesioner men inte mikroskopisk sjukdom eller predisposition.
- Multimodal: medicinsk suppression + kirurgi + bäcken PT + smärtneurovetenskap + kost/livsstil (anti-inflammatorisk).
Nya måltavlor
- Selektiva progesteronreceptormodulatorer (SPRM), IL-33/ST2-axel, nervtillväxtfaktor (NGF) hämmare, cannabisbaserade läkemedel.
Endometrios är en kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom, inte bara "menssmärta". Hantering kräver att adressera östrogenoberoende och central sensibilisering.
