Den progressiva MS-utmaningen
Primärt progressiv MS (PPMS) och icke-aktiv sekundärt progressiv MS (SPMS) förblir svårbehandlade. I dessa former dominerar neurodegeneration medan inflammation blir kompartimenterad bakom blod-hjärnbarriären, vilket begränsar räckvidden för konventionella immunmodulerande terapier.
Aktiva forskningsvägar
1. Neuroprotektion & Remyelinisering
- Klemastin (antihistamin): ReBUILD-studien visade måttlig remyelinisering mätt med förbättrad visuell evokerad potential latens.
- Opicinumab (anti-LINGO-1): Fas 2-resultat var blandade; vidareutveckling pausad.
- Elezanumab (anti-RGMa): Främjar axonväxt och remyelinisering; fas 2 pågår.
- Metformin + klemastin: Repurposing-studie (CCMR One) utforskar synergistisk remyelinisering.
- Högdos biotinin: Misslyckades fas 3 (SPI2); rekommenderas inte.
2. Innat immunitet & Mikroglial modulering
- BTK-hämmare: Evobrutinib, tolebrutinib, fenebrutinib passerar blod-hjärnbarriären för att målinrikta mikroglia och B-celler. Fas 3-studier i RMS och PPMS (HERCULES, PERSEUS, GEMINI).
- S1P-modulatorer: Siponimod (godkänd för SPMS/PPMS), ozanimod, ponesimod – sequestionerar lymfocyter och kan ha direkta CNS-effekter.
- TREM2-agonister: Förbättrar mikroglial homeostasfunktion (prekliniskt).
3. Stamcell- & Cellulära terapier
- AHSCT (autolog hematopoetisk stamcelltransplantation): Återställer immunsystemet; bäst för aktiv inflammatorisk progressiv MS. MIST-studie: 78% NEDA vid 5 år.
- Mesankymala stamceller (MSC): Neurotrofa och immunomodulatoriska; fas 2-studier (MESEMS, ACTIMUS) visar blandade resultat.
- Neurala stamceller: Tidig fas; remyeliniseringspotential.
4. Genetiska & Molekylära målinriktningar
- ASO-terapi: Målinriktar C9orf72 (ALS/FTD overlap), SLC1A2 (excitotoxicitet).
- Mitochondriella förstärkare: Leriglitazone (PPARγ-agonist), nikotinamid ribosid.
- Järnkelation: Deferiprone minskar kroniska aktiva läsk och glödande inflammation.
5. Symtomlindrande & Rehab innovationer
- Digitala terapier: gånganalys, kognitiva träningsappar.
- Robotik/exoskelett för gångträning.
- Icke-invasiv hjärnstimulering (tDCS, rTMS) för trötthet, kognition, spasticitet.
- Biomarker-styrd behandling: neurofilament ljus (NfL), GFAP, glödande läsk på MRI.
6. Kombinationsstrategier
Anti-inflammatorisk (DMT) + neuroprotektiv + rehabilitering = rationell polyterapi. Studier: OCTOPUS (adaptiv plattform), ChariotMS (cladribin + avancerad SPMS).
Klinisk studiedeltagande
- Väsentlig för framsteg. Be din neurolog eller sök på ClinicalTrials.gov (villkor: "Multiple Sclerosis, Progressive").
- Expanded access-program för lovande ämnen.
Nuvarande standardvård
- PPMS: Ocrelizumab (endast FDA-godkänd).
- Aktiv SPMS: Siponimod, ozanimod, ponesimod, cladribin, ocrelizumab, ofatumumab.
- Icke-aktiv progressiv: Symtomhantering, rehabilitering, komorbiditetskontroll, kliniska studier.
Hoppet vilar på vetenskapen. Pipeline är rikare än någonsin.
