Vad är first pass-metabolism? Förklaring av presystemisk eliminering

Vad är first pass-metabolism?

First pass-metabolism, även kallad "first pass-effekten" eller "presystemisk eliminering", avser den process där en stor del av en läkemedelsdos bryts ner innan den hinner nå den systemiska cirkulationen. Det innebär att läkemedlets avsedda effekt kraftigt försvagas eller i värsta fall helt uteblir, eftersom endast en bråkdel av den aktiva substansen når blodbanan.

Var sker first pass-metabolismen?

Allt läkemedel som tas upp via mag-tarmkanalen passerar levern innan det når resten av kroppen. Därför sker first pass-metabolism oftast i levern, där enzymer bryter ner läkemedlet redan vid första passagen. Även tarmen kan fungera som plats för presystemisk eliminering, eftersom enzymer i tarmväggen kan bryta ner vissa substanser innan de ens hunnit fram till levern.

Konsekvenser för läkemedelsadministrering

Läkemedel som är känsliga för first pass-metabolism måste ofta ges på andra sätt än via munnen. Alternativ inkluderar direkt intravenös injektion, sublingual administrering (under tungan) eller rektal tillförsel, eftersom dessa vägar delvis eller helt kan kringgå levern och tarmens nedbrytande enzymer.

I vissa fall är first pass-metabolismen dock önskvärd. Den kan då fungera som en naturlig säkerhetsmekanism som minskar läkemedlets styrka och därmed bidrar till en säkrare dosering.

Läkemedel som påverkas av first pass-metabolism

Flera vanliga läkemedel påverkas i betydande grad av first pass-metabolism, bland annat:

• Acetylsalicylsyra (aspirin)
• Enalapril
• Oxprenolol
• Prazepam
• Glyceryltrinitrat (nitroglycerin)
• Amitriptylin

För dessa läkemedel är det viktigt att doseringen tar hänsyn till den presystemiska elimineringen, så att patienten trots allt får den avsedda terapeutiska effekten. Därför anges ibland högre orala doser, eller så väljs en alternativ administreringsväg helt.